Диагностика и лечение рака печени

  Диагностика гепатоцеллюлярной карциномы прошла путь от «посмертной диагностики» в 1930-х годах до «клинической диагностики» и «субклинической диагностики» в 1970-х годах. Этот прогресс тесно связан с внедрением новых методов диагностики в различные периоды; первый скачок в диагностике рака печени был сделан благодаря использованию теста АФП в конце 1960-х годов; второй скачок в диагностике рака печени был сделан благодаря внедрению новых локализованных методов диагностики, таких как ультразвуковая визуализация, КТ и МРТ в 1980-х годах, благодаря объединению электронно-вычислительной техники и новых технологий. Первый скачок улучшил диагностику рака печени от «диагностики клинической стадии» до «диагностики субклинической стадии»; второй скачок улучшил диагностику субклинической стадии до уровня рака печени размером 1 см, и сделал диагностику клинической стадии рака печени более точной, а применение интраоперационного ультразвука значительно улучшило уровень лечения. Применение интраоперационного ультразвука значительно повысило уровень лечения. Концепция «субклинической диагностики» полностью обновила концепцию диагностики рака печени за последние 100 лет.  1) Маркеры гепатоцеллюлярной карциномы и лабораторные тесты: Было проведено множество исследований маркеров гепатоцеллюлярной карциномы в сыворотке крови, их насчитываются десятки. Основными из них являются: (1) альфа-фетопротеин (АФП) и его гетеродимер; (2) различные сывороточные ферменты, такие как ГГТ и его изоферменты, АЛД-А, АФУ, ААТ, АЛП-Ⅰ, 5′-НПД-В, PyK, GST и т.д.; (3) другие маркеры, такие как ДКП, ферритин и кислый ферритин. Однако до сих пор не существует маркера, который превосходил бы АФП среди различных маркеров рака печени, особенно для ранней диагностики, АФП был валидирован около 20 лет. Однако, поскольку от 30% до 40% пациентов с раком печени в Китае являются АФП-отрицательными, другие маркеры все еще имеют прикладное значение для АФП-отрицательного рака печени.  Ультрасонография (УЗ): наиболее распространенный и эффективный метод диагностики рака печени. Это неинвазивный метод локализации, относительно недорогой, многоразовый, нерадиоактивный и высокочувствительный. Однако существуют «слепые» зоны, которые трудно обнаружить, на них влияет фон других заболеваний печени, а также анатомические знания оператора и тщательность проведения теста и операции.  Электронное компьютерное рентгеновское сканирование тела (КТ): рутинная вещь для локализации и диагностики рака печени. Ее диагностическая ценность заключается в уточнении расположения, количества, размера очагов поражения и их связи с важными кровеносными сосудами; предположении характера поражения; помощи в локализации радиотерапии; понимании того, есть ли раковые очаги в окружающих тканях и органах печени. Магнитно-резонансная томография (МРТ): по сравнению с КТ характеризуется возможностью получения поперечных, корональных и сагиттальных изображений; лучшим разрешением мягких тканей по сравнению с КТ; отсутствием рентгенологического повреждения; может быть лучше КТ для дифференциации доброкачественных и злокачественных внутрипеченочных образований, особенно от гемангиом. кроме того, МРТ может показать ветви воротной и печеночной вен без усиления. Селективная печеночная артериография стала важным инструментом в диагностике гепатоцеллюлярной карциномы. Радионуклидная визуализация: Радионуклидная визуализация была важным инструментом для локализации гепатоцеллюлярной карциномы в 60-х и 70-х годах. Однако из-за внедрения УЗИ, КТ, МРТ и других видов визуализации радионуклидная визуализация отстала от первой в выявлении небольших поражений. В последние годы, благодаря применению однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) и использованию моноклональных антител для радиоиммуноимиджинга, ее значение было восстановлено.  (3) Лапароскопия и аспирация печени Лапароскопия в течение многих лет использовалась для диагностики рака печени, но в последние годы, в связи с развитием технологии определения опухолевых маркеров и визуализации, лапароскопия используется реже. Однако она все еще имеет определенную ценность для тех, у кого диагноз неясен, особенно для тех, у кого вероятность гепатоцеллюлярной карциномы ниже. желтуха, асцит и кахексия; 6. раковый тромб ствола воротной вены часто сопровождается периумбиликальной болью и абдоминальной дистензией; 7. повышение АФП на 500 мкг/л и более без явных отклонений в SGPT; 8. Ограниченная активность правой диафрагмы ограниченное возвышение; 9. Ультрасонография показывает существенное заполнение с ореолом; 10. КТ показывает паренхимальное заполнение без заполнения путем введения контраста; 11. Печеночная артериография показывает сосудистое и опухолевое окрашивание; 12. 99mTc-PMT показывает положительное сканирование в основном гепатоцеллюлярная карцинома или печеночная аденома.  (5) Диагностика субклинической гепатоцеллюлярной карциномы и небольшой гепатоцеллюлярной карциномы: Диагноз субклинической гепатоцеллюлярной карциномы (т.е. не имеющей симптомов) и небольшой гепатоцеллюлярной карциномы (менее 5 см в диаметре) в основном основывается на совместном анализе АФП и ультразвукового исследования, а также на диагностике других локализаций.  Лечение гепатоцеллюлярной карциномы I. Хирургическое лечение Хирургическое лечение Хирургическое лечение по-прежнему является методом первого выбора при гепатоцеллюлярной карциноме. В последние годы, благодаря ранней диагностике рака печени, локализации диагноза, биологии опухоли и нескольким концепциям хирургии рака печени, эффективность хирургического лечения рака печени значительно повысилась. К ним относятся, главным образом, следующие: хирургическое лечение резекции: различные интраоперационные местные методы лечения, которые не могут быть резецированы: ① интраоперационная химиотерапия и перевязка печеночной артерии и воротной вены; ② инъекционная инфузионная химиотерапия; ③ интраоперационная микроволновая лучевая терапия; ④ интраоперационная криотерапия; ⑤ интраоперационная электрохимическая терапия; ⑥ триамцинолона ацетонид плюс перфузионная химиотерапия печени; ⑦ последовательное лечение рака печени.  II. Радиотерапия: В последние годы, с развитием исследований в области радиационной физики и радиационной физиологии, радиотерапевтическое оборудование было усовершенствовано, и были использованы гамма-лучи кобальта 60 или рентгеновские лучи от электронной линейной газовой педали и высокоэнергетические лучи. -Эффект радиотерапии при раке печени значительно улучшился, а побочные эффекты были снижены до самого низкого уровня. Она в основном включает внешнюю лучевую терапию и внутреннюю лучевую терапию.  III. Химиотерапия: 95% пациентов с раком печени потеряли шанс на операцию в момент постановки диагноза, и большинство из них по-прежнему зависят от химиотерапии. В прошлом химиотерапия гепатоцеллюлярной карциномы не была высоко оценена, особенно эффективность системного применения была очень низкой. В настоящее время считается, что интубационная химиотерапия лучше, чем системная комбинированная химиотерапия, а комбинированная химиотерапия лучше, чем химиотерапия одним препаратом. Химиотерапия с канюлированием печеночной артерии считается лучшим методом лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, которые не подходят для хирургического лечения.  IV. Интервенционная радиология: Методы интервенционной радиологии чрескожной суперселективной инфузионной химиотерапии печеночной артерии и эмболизации, которые появились в 1980-х годах и быстро развивались, играют решающую роль. Будь то ранняя ограниченная гепатоцеллюлярная карцинома или гепатоцеллюлярная карцинома средней или поздней стадии, этот метод интервенционной радиологии является решающим и необходимым методом лечения.  V. Иммунотерапия Иммунотерапия: БЦЖ, мелкая палочковидная бацилла, левамизол, опухолевая вакцина, эмбриональные клетки, тимидин, трансфер фактор и иммунная рибонуклеиновая кислота были опробованы в Китае, но ни один из них не достиг очевидной эффективности. В последние годы все чаще используются интерферон, интерлейкин-II и лимфокин-активированные киллерные клетки, которые могут в разной степени улучшить терапевтический эффект гепатоцеллюлярной карциномы самостоятельно или в сочетании с другими методами лечения.  VI. Инъекционная терапия безводным спиртом: В последние годы появилось много клинических отчетов о лечении рака печени с помощью инъекций безводного спирта под В-ультразвуковым наведением. Эта терапия оказывает очевидное воздействие на уменьшение размеров поражения, контролирует и задерживает рост опухоли и широко используется в клинике, поскольку не требует особых условий, проста в проведении, имеет мало осложнений, менее болезненна для пациентов и менее дорога.  VII. Лазерная фотодинамическая терапия: локальное лазерное облучение и одновременное введение химиотерапевтических препаратов при раке печени под ультразвуковым наведением позволило добиться лучших результатов.  VIII. Микроволновая коагуляционная терапия под ультразвуковым наведением: эта терапия подходит для небольших гепатоцеллюлярных карцином.  IX. Направленная терапия: Направленная терапия использует антитело или соединение с особым сродством к раку печени в качестве «носителя», или через физическое наведение, например, магнетизм, или через наведение на сосуды опухоли, например, йодное масло, а затем в сочетании с «боеголовкой» с эффектом уничтожения опухоли (радионуклид, химиотерапия и т.д.). Боеголовки», убивающие опухоль (радионуклиды, химиотерапевтические препараты, токсичные белки, БРМ и т.д.), затем сшиваются для достижения цели — убить больше опухолей и повредить меньше нормальной ткани.  Осложнения гепатоцеллюлярной карциномы Осложнения могут быть вызваны самой гепатоцеллюлярной карциномой или сопутствующим циррозом и обычно наблюдаются на поздней стадии заболевания.  (a) Печеночная энцефалопатия часто является неизлечимым осложнением, составляя 34,9% причин смерти.  (b) На желудочно-кишечные кровотечения приходится 15,1% причин смерти. Эмболия в сочетании с циррозом или раком воротной или печеночной вены может вызвать разрыв и кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или желудка вследствие портальной гипертензии. Также кровотечение может возникнуть из-за эрозии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и нарушения механизма коагуляции.  (c) Частота разрыва и кровотечения из узлов гепатоцеллюлярной карциномы составляет около 9-14%. Некроз и разжижение тканей гепатоцеллюлярной карциномы могут вызвать спонтанный разрыв или разрыв под воздействием внешней силы. Если разрыв ограничен подбрюшинной областью, может возникнуть резкая боль и быстрое увеличение печени. В легких случаях кровотечение останавливается через несколько дней, а боль постепенно уменьшается.  (4) Гемоперитонеум может быть вызван прямой инфильтрацией гепатоцеллюлярной карциномы на диафрагмальную поверхность или гематологическим или лимфатическим метастазированием, обычно с правой стороны.  (v) Вторичная инфекция легко осложняется различными инфекциями, такими как пневмония, кишечная инфекция и грибковая инфекция, из-за длительного употребления рака и ослабленной сопротивляемости, особенно после лучевой и химиотерапии при снижении лейкоцитов в крови.  Клинические исследования рака печени в 1990-х годах все еще можно резюмировать как «ранние, активные, комплексные и специфические», а исследование «специфического лечения» может стать важной тенденцией, цель которой будет вращаться вокруг превращения большого рака печени в маленький рак печени и сделать более неоперабельный рак печени резектабельным. Целью будет превращение больших гепатоцеллюлярных карцином в маленькие гепатоцеллюлярные карциномы, резекция большего числа неоперабельных гепатоцеллюлярных карцином и перевод большего числа пациентов из категории неизлечимых в категорию частично излечимых.  У «комбинированной терапии» чрезвычайно многообещающее будущее. Поскольку не доказано, что рак печени является единственным этиологическим фактором, и в разных регионах могут быть различные комбинации этиологических факторов, трудно, чтобы антигенность поверхностной мембраны рака печени была идентичной у разных людей, и трудно, чтобы моноклональные антитела, высокоспецифичные для конкретной клетки рака печени, были адаптированы для разных людей.  »Специфическая терапия» или «направленная терапия» является одним из наиболее привлекательных видов комбинированной терапии. Это новое исследование, которое применяется в клинике уже более 10 лет, уже прояснило несколько вопросов, хотя еще не достигло зрелости. С одной стороны, доказано, что наводящая терапия является мощным оружием, способным уничтожить большое количество опухолей, но, с другой стороны, установлено, что трудно добиться 100% уничтожения опухоли из-за вмешательства различных физиологических барьеров и кровоснабжения опухоли, а наведение антител сопряжено с риском образования антиантител. В ближайшие 10 лет могут появиться более специфические моноклональные антитела, проблемы антител будут решены путем исследования химерных антител, появятся лучшие боеголовки, чем 131I, включая применение BRM-боеголовок, возникнут новые идеи и подходы, такие как бифункциональные антитела, и станет возможной комплексная программа лечения для клинического применения.