Развитие рака мочевого пузыря — это сложный, многофакторный, многоэтапный патологический процесс, в котором участвуют как внутренние генетические, так и внешние факторы окружающей среды. Двумя наиболее четко определенными факторами риска являются курение и длительное воздействие промышленных химических продуктов. Курение, безусловно, является наиболее определенным фактором риска развития рака мочевого пузыря: около 30%-50% случаев рака мочевого пузыря вызваны курением, и курение может увеличить риск развития рака мочевого пузыря в 2-4 раза, причем степень риска пропорциональна интенсивности и продолжительности курения. Профессиональные факторы были первыми известными факторами риска развития рака мочевого пузыря, причем около 20% случаев рака мочевого пузыря вызваны профессиональными факторами, включая тех, кто занят в текстильной промышленности, производстве красителей, химии резины, фармацевтике и производстве пестицидов, красок, кожи и алюминия, железа и стали. Накопление дизельных выхлопов также может увеличить риск развития рака мочевого пузыря. Другие возможные причинные факторы включают хронические инфекции (бактериальные, шистосомальные и ВПЧ-инфекции и т.д.), применение химиотерапевтического препарата циклофосфамид (латентный период 6-13 лет), злоупотребление обезболивающими препаратами, содержащими финастерид (более 10 лет), недавняя и длительная история радиотерапии таза, длительное употребление воды с высоким содержанием мышьяка и хлора, кофе, искусственных подсластителей и краски для волос. Также может существовать генетическая связь с раком мочевого пузыря: значительно повышен риск развития рака мочевого пузыря у тех, кто имеет семейную историю заболевания, и значительно выше частота рака мочевого пузыря у пациентов с наследственной ретинобластомой. При мышечно-инфильтрирующем раке мочевого пузыря с ним тесно связаны хронические инфекции мочевыводящих путей, остаточная моча и длительное раздражение инородными телами (несъемные катетеры, камни), что наблюдается в основном при плоскоклеточной карциноме и аденокарциноме. Уроэпителиальные опухоли являются временными и пространственными полицентрическими, а наличие в анамнезе уроэпителиальных опухолей верхних мочевых путей является важным фактором риска развития уроэпителиальной карциномы мочевого пузыря. Исследования показали, что кумулятивный риск развития рака мочевого пузыря после лечения уроэпителиальной карциномы верхних мочевых путей составляет 15-50%.