Препараты, контролирующие уровень кислотности
Таблетки бикарбоната натрия, тиогликолят алюминия в сочетании с антикоагулянтами, такими как варфарин и препараты М-холинэстеразы, которые снижают всасывание.
Глюкозопонижающие препараты
Таблетки фенилглицина и таблетки метформина могут усиливать антикоагулянтный эффект антикоагулянтов (например, варфарина) и могут вызвать склонность к кровотечениям.
Хинолоны
Хинолоны могут усиливать действие антикоагулянта варфарина или его производных. При совместном применении этих препаратов необходимо тщательно контролировать протромбиновое время или другие тесты на свертываемость крови. Однако при сочетании варфарина с локсифлоксацином не наблюдалось значительных изменений в соотношении времени свертывания крови или в фармакокинетике энантиомерных изомеров варфарина вплоть до установившегося состояния.
При одновременном приеме моксифлоксацина и варфарина не наблюдалось влияния на протромбиновое время или другие параметры свертывания крови. Изменения международного нормализованного отношения (МНО): сообщалось о повышении антикоагулянтной активности у пациентов, принимающих одновременно антикоагулянты и антибиотики, включая моксифлоксацин. К факторам риска относятся инфекция (и ее воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Хотя взаимодействие между моксифлоксацином и варфарином не доказано в клинических исследованиях, следует контролировать МНО и при необходимости корректировать дозу пероральных антикоагулянтов.
Инъекции пефлоксацина, энрофлоксацина и норфлоксацина могут усиливать антикоагулянтный эффект последнего при использовании с антикоагулянтом варфарином, поэтому следует внимательно следить за протромбиновым временем пациента и корректировать дозу при совместном применении. Левофлоксацин обладает меньшим эффектом.
Когда аторвастатин кальций сочетается с варфарином, протромбиновое время незначительно уменьшается в течение первых нескольких дней и возвращается к норме через 15 дней. Несмотря на это, пациенты, принимающие варфарин, должны находиться под тщательным наблюдением при добавлении этого препарата.
Липидоснижающие средства
Капсулы гефирозил могут значительно усиливать действие пероральных антикоагулянтов, поэтому при их применении следует снизить дозу пероральных антикоагулянтов и часто контролировать протромбиновое время для корректировки дозы антикоагулянта. Механизм действия неясен и может быть усилен способностью препарата вытеснять варфарин, например, из места связывания с белком.
Антипиретики и анальгетики
У пациентов, находящихся на длительной терапии варфарином и стабилизированных рофекоксибом (Ванлоо) 25 мг ежедневно, повышение международного нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени составило почти 8%. Постмаркетинговый опыт выявил повышение INR у пациентов, принимающих клинические дозы этого препарата в сочетании с варфарином, причем у некоторых пациентов наблюдались значительные изменения антикоагулянтной функции. Поэтому в течение первых нескольких дней после начала лечения или корректировки дозы у пациентов, принимающих варфарин или его аналоги, необходимо контролировать МНО.
Антинеопластические средства
Гефитиниб, хотя официальных исследований лекарственного взаимодействия до сих пор не проводилось, сообщал о повышении МНО и/или кровотечениях у некоторых пациентов, принимающих варфарин. Пациенты, принимающие варфарин, должны регулярно следить за изменениями протромбинового времени или МНО.
Тамоксифен может потенцировать антикоагулянтный эффект варфарина или других производных кумарина. Поэтому перед началом лечения тамоксифеном важно сообщить врачу, если вы принимаете варфарин или другие подобные препараты.
Макролиды
Изменения протромбинового времени, связанные с приемом разовой дозы варфарина, после перорального приема азитромицина не влияют. Однако в качестве меры предосторожности следует следить за протромбиновым временем при приеме азитромицина в сочетании с варфарином. Клиническое применение азитромицина в сочетании с варфарином может усилить антикоагулянтный эффект последнего.
Применение таблеток эритротоксина у пациентов, принимающих варфарин в течение длительного периода времени, может привести к удлинению протромбинового времени, что может повысить риск кровотечения, особенно у пожилых пациентов. Если эти два препарата необходимо использовать вместе, доза варфарина должна быть соответствующим образом скорректирована, а протромбиновое время должно тщательно контролироваться.
Кларитромицин может усиливать действие варфарина.
Нитроимидазолы
Орнидазол ингибирует метаболизм антикоагулянта варфарина, продлевает период его полувыведения и усиливает действие антикоагулянта. При применении с варфарином необходимо следить за протромбиновым временем и корректировать дозу.
Метронидазол и тинидазол ингибируют метаболизм варфарина и других пероральных антикоагулянтов, усиливая их действие и вызывая удлинение протромбинового времени.
Противогрибковые препараты
В исследовании лекарственного взаимодействия флуконазол увеличивал протромбиновое время у здоровых мужчин-добровольцев, принимавших варфарин (12%). Согласно постмаркетинговым клиническим отчетам, нежелательные явления, связанные с кровотечением (подкожные синяки, эпистаксис, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и черный стул), могут возникать при увеличении протромбинового времени у пациентов, получающих флуконазол и сопутствующую терапию варфарином, аналогично другим азольным противогрибковым препаратам. Протромбиновое время должно тщательно контролироваться у пациентов, получающих сопутствующую терапию кумариновыми антикоагулянтами.
Нитрат миконазола следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты (например, варфарин), и следить за антикоагулянтным действием. Кровотечения (десневые, носовые) и гематомы могут возникать у пациентов, принимающих варфарин при одновременном применении вагинальных препаратов, содержащих миконазол.
Вориконазол (300 мг дважды в день) в сочетании с варфарином (разовая доза 30 мг) увеличивает протромбиновое время на 93%. Поэтому при совместном применении этих двух препаратов рекомендуется тщательный контроль протромбинового времени.
Сообщалось о взаимодействии итраконазола с варфарином и дигоксином. Поэтому доза этих препаратов должна быть снижена, если они принимаются вместе с этим продуктом.
Одновременное применение капсул кетоконазола с антикоагулянтами, такими как варфарин, производные кумарина и индандиона, может усилить их действие и привести к увеличению протромбинового времени. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, необходимо контролировать протромбиновое время и корректировать дозу антикоагулянтов.
Антиаритмические средства.
Совместное назначение морельцизина с варфарином может изменить влияние последнего на протромбиновое время. Его следует контролировать при начале приема данного препарата или при прекращении его приема у пациентов, принимающих стабильную антикоагуляцию варфарином.
Амиодарон повышает концентрацию варфарина за счет ингибирования цитохрома P450 2C9. Комбинация амиодарона и варфарина может усугубить действие пероральных антикоагулянтов и повысить риск кровотечения. Необходим более регулярный контроль уровня протромбина и корректировка дозы пероральных антикоагулянтов во время и после прекращения лечения амиодароном.
Кардиотроп (пропранолол) может повышать уровень варфарина в крови и т.д.
Антиэстрогенные препараты
Известно, что сочетание антиэстрогенного препарата торемифена с антикоагулянтами на основе варфарина вызывает чрезмерное удлинение времени кровотечения, поэтому его следует избегать в комбинации с этими препаратами.
Пенициллины
Амоксициллин/клавуланат калия, ампициллин/сульбактам натрия, бензатин пенициллин могут усиливать действие варфарина.
Противоэпилептические препараты
Риск кровотечения повышается при сочетании таблеток вальпроата натрия с антикоагулянтами, такими как варфарин или гепарин, и тромболитическими средствами.
Другое
Одновременное применение изотретиноина с варфарином может усилить терапевтический эффект варфарина.
По клиническим показаниям у пациентов, принимающих одновременно таблетки аминотримадола с аналогами варфарина, следует периодически проверять время свертывания крови, поскольку у некоторых пациентов отмечалось увеличение протромбинового времени.
Пирацетам может повышать уровень в крови варфарина и т.д.