У больных отсутствует фермент галактозо-1-фосфат-уридиннуклеотидконвертаза, который не позволяет промежуточному образованию галактозо-1-фосфата превращаться в глюкозо-1-фосфат, что приводит к накоплению галактозы и галактозо-1-фосфата в организме и поражению организма, в частности, преобладает поражение головного мозга. Младенцы рождаются нормальными, и симптомы появляются у них только после грудного вскармливания или кормления коровьим молоком. Тяжесть и начало симптомов связаны с количеством и продолжительностью приема галактозы. Клиническими проявлениями являются сонливость, рвота, диарея, агрессивность, отеки, гепатомегалия, желтуха, кровоточивость кожи и слизистых оболочек, катаракта и гипогликемические судороги. Интеллектуальное развитие задерживается. Из-за поражения почек в моче могут присутствовать белок, тубулярные формы и галактоза. Галактоза (CH2OH(CHOH)4CHO) — это тип моносахарида, который можно найти в молочных продуктах или сахарной свекле. Галактоза — это моносахарид, состоящий из шести углеродов и альдегида, и классифицируется как альдоза и гексоза. Галактоза является компонентом лактозы в молоке млекопитающих, а полисахариды, состоящие из D-галактозы, были обнаружены из улиток, лягушачьих яиц и бычьих легких. Он часто встречается в виде D-галактозида в мозговой и нервной ткани, а также является важным компонентом некоторых гликопротеинов. Галактоза часто встречается в растительном царстве в виде полисахарида в различных растительных камедях, например, K-каррагинан в красных водорослях представляет собой полисахарид, состоящий из D-галактозы и 3,6-эндоэфир-D-галактозы. Свободная галактоза содержится в ягодах плюща. И D-галактоза, и L-галактоза встречаются в природе, а D-галактоза обычно содержится в молоке как структурная часть лактозы, которая расщепляется организмом на глюкозу и галактозу для усвоения и использования. Поскольку он содержит калории, его также используют в качестве пищевого подсластителя. Галактоза является частью молекулы лактозы, а другая половина — глюкоза. Галактоза получается в результате гидролиза лактозы, катализируемого ферментом бета-лактазой. Bifidobacterium bifidum ферментирует лактозу для получения галактозы, компонента липидов церебролизина, которые входят в состав нервной системы мозга и тесно связаны с быстрым ростом мозга у младенцев после рождения. В первые несколько недель жизни заболевание печени включает холестаз, обширный стеатоз, невоспалительную клеточную инфильтрацию и позднее формирование псевдобилиарных протоков, псевдогландулярную гиперплазию, разрушение гепатоцитов и псевдогландулярную гиперплазию — характерно для галактоземии, но не специфично. По мере прогрессирования заболевания развивается гиперплазия тонкой фиброзной ткани. Гиперплазия фиброзной ткани начинается в перипортальной области и затем распространяется в сторону портальной зоны, образуя мостовидные соединения, а затем формируя регенеративные узелки. Изменения при циррозе аналогичны изменениям при алкогольном циррозе, и всегда отсутствует значительная воспалительная клеточная инфильтрация на протяжении всего поражения. Помимо поражения печени, почечные канальцы расширены в кортикальном и медуллярном соединениях, спленомегалия может быть результатом портальной гипертензии, а поражение головного мозга слабое. Тяжесть заболевания варьирует в широких пределах: у некоторых детей после первого кормления грудью развивается острая фульминантная форма заболевания, в то время как чаще наблюдается подострое течение. Желудочно-кишечные симптомы, включая желтуху, потерю аппетита, вздутие живота, диарею, рвоту и гипогликемию. Асцит появляется примерно в 2-5 недель, катаракта может появиться в течение нескольких дней после рождения, а если мать потребляла слишком много молока во время беременности, ребенок может родиться с желтухой. В норме после кормления грудью лактоза, содержащаяся в молоке, расщепляется пищеварительными ферментами на галактозу и глюкозу, а галактоза превращается в галактозо-1-фосфат с помощью киназы, который затем преобразуется в глюкозо-1-фосфат с помощью галактозо-1-фосфат уридилтрансреразы Gal-1-PUT в печени, где он вступает в ферментативный путь. Если Gal-1-PUT теряет свою функцию из-за мутации, метаболизм галактозы блокируется, и галактоза накапливается в крови и тканях и выводится с мочой. Промежуточный продукт галактоза-1-фосфат (Gal-1-P ) вреден для клеток и в основном поражает печень, почки, мозг и хрусталик, поэтому у ребенка через несколько дней после кормления грудью развивается рвота, диарея и обезвоживание. Через неделю печень увеличивается, появляется желтуха, асцит и катаракта. Через несколько месяцев развивается умственная отсталость, и ребенок часто умирает преждевременно. Это галактоземия. Если после рождения младенца не кормить его молоком и молочными продуктами, он может развиваться совершенно нормально. Лечение предполагает исключение из рациона всех источников галактозы, прежде всего лактозы, которая содержится во всех молочных продуктах и во многих пищевых подсластителях. Хотя удаление галактозы из рациона часто предотвращает острую токсичность, долгосрочные осложнения (например, плохой рост, речевые и неврологические аномалии, умственная отсталость) все еще встречаются. Многие пациенты нуждаются в добавках кальция и витаминов. Если прекратить употребление молочных продуктов в середине течения болезни, симптомы могут улучшиться, но интеллект не возвращается. В чем разница между галактоземией и непереносимостью лактозы? 1. Непереносимость лактозы: В кишечнике человека есть лактаза, которая расщепляет лактозу на глюкозу и галактозу для всасывания. Вообще говоря, активность лактазы в кишечнике новорожденных детей очень высока, а после 2-5 лет активность фермента постепенно снижается, и к моменту достижения взрослого возраста она падает до очень низкого уровня. Взрослые европейского происхождения имеют высокую активность лактазы. Отсутствие лактазы в кишечнике взрослого человека называется дефицитом лактазы, а у младенцев — непереносимостью лактозы. Пациенты не способны переваривать и усваивать лактозу из молока, и у них наблюдается диарея различной степени выраженности. Если исключить лактозу из пищи, симптомы могут исчезнуть. Галактоземия: Большое количество галактозы, образующейся после переваривания и усвоения лактозы, должно быть ферментативно преобразовано в производные глюкозы в организме, прежде чем она будет подвергнута дальнейшему метаболизму и утилизации. Очень небольшое число младенцев рождается без соответствующих ферментов, что приводит к накоплению большого количества производных галактозы, которые не могут быть преобразованы в глюкозу, в результате чего возникает состояние, известное как галактоземия, которое характеризуется задержкой роста и умственной отсталостью. Младенцы с галактоземией могут нормально дорасти до взрослого возраста, если их кормят диетой без лактозы.