Существующие препараты против ВГВ не могут полностью удалить внутриклеточную ковалентную ДНК с замкнутым кругом (ккДНК), и после прекращения приема препарата ккДНК может быть использована в качестве шаблона для повторной транскрипции и репликации ВГВ, что приводит к «рецидиву». В случае рецидива после прекращения приема всех видов нуклеозидных (кислотных) препаратов, при наблюдении в течение 24 недель — 2 лет после прекращения приема препарата, частота вирусологических рецидивов обычно составляет от 50% до 60%. Китайская популяция пациентов, получающих лечение нуклеозидными (кислотными) препаратами, огромна, среди них наибольшее число пациентов, получающих лечение LAM, частота и распространенность резистентности к нуклеозидным (кислотным) препаратам у пациентов, получающих лечение, значительно выше, чем у пациентов, получающих лечение впервые, квазивидовая сложность неудовлетворительного ответа на нуклеозидные (кислотные) препараты и вирусологические прорывы возрастает, и уже существуют множественные участки резистентности квазивидов в случае перехода на лекарственное лечение, может быть быстрой под давлением селективной лекарственной устойчивости, поэтому противовирусные препараты ведут к квазивидовой устойчивости. Таким образом, противовирусные препараты приводят к смене квазивидов и/или развитию резистентных штаммов, что сказывается на эффективности последующего лечения и затрудняет ретрит, снижается доверие пациентов к лечению, уменьшаются шансы на успешное прекращение приема препарата, а приверженность пациентов лечению снижается по мере продления лечения, причем, согласно опросам, только 80% продолжают придерживаться лечения через 12 месяцев, что делает положение пациентов с пролеченными рецидивами очень сложным. Исследования показали, что риск развития резистентности значительно повышается у пациентов, получающих лечение LAM, при переходе на монотерапию ЭТВ, независимо от того, имела ли место предшествующая резистентность к LAM [Hepatology. 2011; 54(S1):1042A]. пациентов с нерезистентным LAM и резистентным LAM при переходе на монотерапию ЭТВ (дозы 0,5 мг/сут и 1,0 мг/сут соответственно). Частота резистентности к ЭТВ на 192-й неделе составила 18% и 47% соответственно, при этом статистической разницы между двумя группами не было. У пациентов с рецидивом после отмены LAM повторное лечение комбинированной схемой LAM+ADV дало удовлетворительную эффективность, и частота вирусологического ответа (HBV DNA <1000 копий/мл) была значительно выше, чем в группе монотерапии LAM через 6, 9 и 12 месяцев, а частота вирусологического ответа, конверсии HBeAg и сероконверсии HBeAg через 12 месяцев достигла 80%, 36% и 28% соответственно. Показатели вирусологического ответа, конверсии HBeAg и сероконверсии HBeAg через 12 месяцев составили 80%, 36% и 28% соответственно, ни у одного из пациентов не было вирусологического прорыва, не было выявлено LAM- и ADV-резистентных мутаций. В другом исследовании было показано, что комбинация ETV+ADV была значительно эффективнее монотерапии ETV у пациентов, которые после резистентности к LAM продолжали плохо лечиться ADV. Таким образом, рецидив после отмены препарата является распространенной проблемой при противовирусном лечении больных хроническим гепатитом В, и его следует активно перелечивать, причем чем раньше вмешательство, тем лучше; в отличие от первичных пациентов, больные с рецидивом должны избегать последовательной терапии одним препаратом. Применение комбинированной терапии LAM+ADV у пациентов, получающих лечение нуклеозидными аналогами, показало высокую частоту вирусологических и серологических ответов, снижение частоты возникновения лекарственной устойчивости, хорошую переносимость пациентами, меньшее экономическое бремя и достаточное подтверждение доказательной медицины.