Цель: изучить корреляцию между С-реактивным белком (CRP) и возникновением и развитием диабетической нефропатии (ДН). Методы Обобщить и проанализировать результаты исследований CRP и DN за последние годы. Результаты: CRP является провоспалительным фактором, связанным с возникновением, эволюцией и развитием ДН, и участвует в воспалительном ответе. Выводы: уровень CRP значительно повышен, вероятно, в результате длительной низкой воспалительной реакции у пациентов с ДН; CRP является важным показателем для прогнозирования прогрессирования ДН; определение CRP имеет значение для диагностики и оценки эффективности ДН. Ключевые слова: диабетическая нефропатия; сахарный диабет; С-реактивный белок; факторы воспаления I. Значение CRP при ДН Диабетическая нефропатия (ДН) представляет собой специфическое поражение почек, вызванное сахарным диабетом, и является одним из распространенных и серьезных осложнений сахарного диабета (СД). С-реактивный белок (CRP) является чувствительным маркером неспецифического воспаления. Концентрация CRP может повышаться в десятки и даже сотни тысяч раз через 6-12 часов после воспалительной реакции или повреждения тканей. На этот ответ не влияют радиотерапия, химиотерапия или лечение глюкокортикоидами. При исследовании и изучении CRP и ДН было установлено, что CRP непосредственно участвует в воспалительном процессе и положительно коррелирует с поражением сосудов и микроальбумином мочи, и что ДН является воспалительным заболеванием. Mogensen предлагает разделить естественную историю ДН на 5 стадий. До III стадии у пациентов еще не наблюдается клинически значимого повреждения почек, а патологические изменения при повреждении почек еще могут быть обратимы. Механизм участия CRP в воспалительном ответе при ДН CRP является острым временным реактивным белком, который связан с системным и местным воспалительным состоянием CRP может привести к повреждению почек через различные пути: высокие концентрации CRP непосредственно участвуют в системном или местном воспалительном ответе, повреждают эндотелиальные клетки сосудов, способствуют их пролиферации и миграции, повышают сосудистое сопротивление, способствуют развитию атеросклероза, а также усугубляют гломерулярную гиперфильтрацию и гипоперфузию Он также увеличивает гломерулярную гиперфильтрацию и гиперперфузию и активирует тубулярные эпителиальные клетки, вырабатывающие фиброгенные факторы, что приводит к тубулярному интерстициальному фиброзу и вызывает повреждение почек. Из этого анализа ясно, что воспалительные процессы вовлечены в патогенез ДН и что CRP является фактором риска ДН, механизмы которого требуют более детального изучения. Механизм CRP-индуцированной ДН может быть следующим: (1) через местное воспаление, приводящее к повреждению или дисфункции эндотелиальных клеток сосудов. (2) снижение биологической активности и экспрессии эндотелиальной синтазы оксида азота; (3) участие в окислительном стрессе и усиление адгезии и инфильтрации моноцитов к эндотелию сосудов; (4) стимулирование высвобождения воспалительных факторов и хемокинов моноцитов из эндотелия сосудов, вызывая повреждение тканей; (5) активация систем коагуляции и комплемента, нарушение баланса коагуляционной и фибринолитической систем организма и запуск сосудистой системы. поражения. 3.2 Практическая ценность анализа CRP в клинической практике ДН Коварное начало ДН затрудняет раннюю диагностику поражения почек, а влияние факторов внутренней и внешней среды затрудняет интерпретацию сложного состояния пациентов с ДН по CRP. CRP можно использовать в качестве предиктора почечной травмы и повреждения, но его также можно использовать в сочетании с сывороточным D-димером, фибриногеном и эндотелином для повышения чувствительности и скорости ранней диагностики ДН. В заключение следует отметить, что CRP можно использовать как четкий и надежный индикатор воспаления и как эталон для проверки правильности назначения и эффективности лечения. В то же время, усиление исследований механизмов комбинированных связанных факторов воспаления и их рецепторной регуляции и путей сигнальной трансдукции может обеспечить новую теоретическую основу для лечения ДН. 3.3 Другие факторы, влияющие на CRP При ДН факторы, которые обычно влияют на CRP: ожирение, инсулинорезистентность, метаболический синдром. Все вышеперечисленное может косвенно усугублять воспалительную реакцию и метаболические нарушения, вызывая дисфункцию эндотелия сосудов, снижение чувствительности к инсулину и т.д., тем самым усиливая порочный круг между воспалительной реакцией и осложнениями, ускоряя ухудшение состояния ДН и в конечном итоге приводя к возникновению конечных точек осложнений СД и ДН. Поэтому активная интервенционная терапия может замедлить процесс ДН. 3.4 Вмешательство западной медицины и лечение CRP и ДН Механизмы, связанные с повышением CRP у пациентов с ДН, включают: хроническое воспаление, резистентность к инсулину и гипергликемию. Клинические противовоспалительные методы лечения, такие как контроль артериального давления и уровня глюкозы в крови, диализ, инсулинотерапия и снижение уровня белка, могут прямо или косвенно уменьшить степень воспалительной реакции у пациентов с ДН и замедлить развитие почечных поражений. С пониманием механизма воспаления при ДН, исследования таких препаратов, как ACEI, ARB, статины, тиазолидиндионы, этиловый эфир мескалина, третиноин и ретиноевая кислота, показали, что один из их нефропротекторных эффектов обусловлен противовоспалительным действием. Западная медицина все еще находится на эмбриональной стадии исследования вмешательств для CRP, с узкой терапевтической сферой и чрезмерно требовательной стандартизацией показателей, что приводит к применению широкого спектра препаратов и достижению клинического терапевтического эффекта, но часто приносит множество неблагоприятных последствий. 3.5 Исследования китайской медицины по вмешательству в CRP при ДН Китайская медицина считает, что продолжительность ДН велика, и что длительная болезнь повреждает инь и истощает ци, что приводит к еще большему дефициту и застою крови, поэтому лечение в основном основано на улучшении ци и питании инь, рассасывании флегмы и устранении застоя. Клинические наблюдения показывают, что применение таких формул, как модифицированная формула защиты почек II и отдельных трав Huang Qi, Chuan Xiong и Xin Yi может улучшить клинические симптомы, снизить скорость выделения чистого белка с мочой, ингибировать факторы воспаления эндотелиальных клеток и снизить уровень CRP у пациентов с ДН для улучшения хронического воспаления почек. Кроме того, эффект от применения китайской медицины в сочетании с традиционной западной медициной также положительный. С углублением понимания воспалительного механизма ДН, поиск противовоспалительных препаратов с хорошей эффективностью и с низким или нулевым ущербом для функции почек станет возможностью и преимуществом ТКМ в лечении ДН, а также поставит новые вопросы и требования. Это будет способствовать исследованию корреляции между ТКМ и экспериментальными испытаниями, а также откроет новые пути для лечения CRP и DN. 3.6 CRP и прогрессирование и прогноз ДН Высокие уровни CRP не только участвуют в прогрессировании метаболических нарушений и почечной недостаточности у пациентов с ДН, но и являются независимым предиктором заболеваемости и смертности. Высокая смертность и инвалидизация при ДН в основном обусловлены воспалительной реакцией, усугубляемой поражением средних и мелких сосудов и осложнениями. Исследование корреляции между типом доказательств китайской медицины и CRP у пациентов с ДН показало, что уровень CRP постепенно повышался по мере того, как тип доказательств эволюционировал от дефицита Инь, сухого жара, дефицита Ци (Ян) селезенки и почек, дефицита Ци-Инь и дефицита Инь-Ян. Тело находится в состоянии дефицита Ян с «холодным» и «спокойным» аспектом, а в микрососудах это проявляется как «неинфекционное воспаление». В микрососудах это проявляется как «неинфекционная воспалительная реакция». С развитием и требованиями медицины, более интуитивным способом выявления и оценки прогноза ДН с учетом показателей CRP является диалектическая перспектива китайской медицины, которая не предполагает вестернизацию китайской медицины, а скорее интеграцию китайской и западной медицины, что позволяет лучше использовать преимущества китайской медицины в лечении ДН. V. Определение CRP в диагностике ДН Основные моменты диагностики ДН основаны на показателях быстрой глюкозы (БГ), толерантности к глюкозе (ОГТТ), микропротеинурии (МА), скорости экскреции альбумина с мочой (UAER). БГ, ОГТТ используются для диагностики СД. МА является золотым стандартом для диагностики ДН, но применимо к клинической нефротической стадии. uaER подходит для диагностики ранней нефротической стадии (ранняя ДН), но в гипергликемия или гипертония, кровь в моче, физические нагрузки, сердечная недостаточность, применение антигипертензивных препаратов могут варьироваться. Из 5 стадий естественной истории ДН, предложенных Могенсеном, I и II являются доклиническими (еще нет явных признаков повреждения почек), и можно ожидать, что при эффективном лечении альбуминурия обратится вспять и остановит или задержит прогрессирование ДН. Воспалительные факторы присутствуют при СД и ДН и более выражены у пациентов с ДН. Это говорит о том, что анализ на CRP особенно важен в лечении ранней ДН. CRP также является самым сильным независимым предиктором сердечно-сосудистых осложнений (ишемической болезни сердца). С точки зрения выявления повреждения почек: трансферрин и иммуноглобулин могут быть более ранними индикаторами повреждения почек, чем U-MA, а микроглобулин и эндотелин могут способствовать ранней диагностике ДН и прогнозу, но все это еще предстоит подтвердить в более крупных сериях исследований. Патофизиологическим механизмом МА является системная дисфункция (повреждение) эндотелиальных клеток, вызванная воспалительным ответом (CRP) при микроангиопатии, а дисфункция эндотелиальных клеток может быть промежуточным звеном между системным воспалительным ответом и МА. Если сравнить значение тестирования МА с точки зрения отсутствия повреждения почек или неминуемого прогрессирования повреждения почек с тестированием после того, как повреждение почек уже произошло, то значение тестирования МА, как правило, является диагностическим и прогностическим, в то время как последнее подчеркивает концепцию лечения заболевания до его возникновения (профилактика до возникновения; профилактика после возникновения), что может направить клинику на то, чтобы остановить, контролировать или даже обратить вспять прогрессирование раннего повреждения почек раньше и в большей степени. Поскольку CRP является чувствительным маркером неспецифического воспаления, регулярный анализ CRP важен для комплексной оценки ДН. Резюме: Несмотря на то, что в последние годы было проведено множество исследований CRP и DN, отсутствие стандартизированных данных и методов исследования привело к ограниченности академической широты и глубины, что стало самым большим препятствием для прогресса исследований. Хотя этот вопрос требует срочного решения, CRP остается подтвержденным показателем, который недостаточно используется с точки зрения его чувствительности к сосудистым воспалительным реакциям и вмешательствам на эндотелиальную систему. Механизмы ДН еще не до конца выяснены, и дальнейшие исследования CRP и ДН могут еще больше раскрыть механизмы ДН и роль CRP в ней, а также предоставить новые цели и возможности для ранней диагностики и лечения ДН, а также раннего выявления и эффективной профилактики и лечения ДН.