Внутренняя лекарственная терапия является самым основным методом лечения язвенной болезни, и существует широкий спектр противоязвенных препаратов, причем в большинстве случаев используется более двух препаратов. Проблема лекарственных взаимодействий становится все более актуальной. В данной статье обсуждается рациональное использование противоязвенных препаратов в сочетании с несколькими распространенными комбинациями лекарств, существующими в настоящее время.
Проблема взаимодействия двух или более препаратов становится все более актуальной.
2, H2RA + блокаторы холиновых рецепторов: блокаторы холиновых рецепторов, такие как пирензепин, тиленазепин (телензепин) являются селективными блокаторами M1R, но эти препараты на ингибирование секреции желудочной кислоты не является сильным, два типа препаратов могут быть использованы вместе через различные механизмы действия для синергического ингибирования секреции желудочной кислоты и повышения эффективности подавления кислоты; H2RA стимулирует высвобождение гастрина, с пирензепином для ингибирования высвобождения гастрина, также может уменьшить побочные эффекты. Комбинация H2RA стимулирует высвобождение гастрина, а пирензепин ингибирует высвобождение гастрина для снижения побочных эффектов. Комбинация H2RA для стимуляции высвобождения гастрина и пирензепина для ингибирования высвобождения гастрина также может уменьшить побочные эффекты. Поскольку недавно было показано, что рецептором холина на слизистой оболочке желудка является M3R, длительное применение антихолинергических препаратов не изменяет частоту осложнений язвы двенадцатиперстной кишки, а длительное применение может изменять или даже маскировать симптомы, тем самым задерживая распознавание рецидивов. Поэтому антихолинергические препараты сами по себе никогда не должны использоваться для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и должны применяться только в качестве дополнения к антацидной терапии.
3. H2RA + другие классы препаратов.
(1) Циметидин обладает очевидным ингибированием печеночных лекарственных ферментов, влияя на метаболизм целого ряда лекарств, с большим количеством побочных реакций. Например, циметидин может вызвать блокаду сердца и сердечную недостаточность при использовании в сочетании с инсулином, фенитоином натрия и другими центральными супрессантами, что может привести к центральному торможению из-за повышения концентрации в крови. Следует избегать или сократить их применение.
(2) Циметидин ингибирует 2-позиционное гидроксилирование метронидазола метилом и 1-позиционное окисление гидроксиэтила, что приводит к снижению клиренса на 30% и увеличению t1/2 на 27%. Комбинация этих двух препаратов может вызвать атаксию, головокружение, периферическую нейропатию и другие побочные эффекты. Ранитидин и фамотидин, которые слабо влияют на печеночные ферменты, можно использовать в комбинации.
(3) Циметидин обладает сходным с аминогликозидами мионевральным блокирующим действием, и их комбинация может привести к угнетению или остановке дыхания.
(4) Выработка лактазной кислоты снижает всасывание циметидина на 20%-30%, что может снизить эффективность циметидина.
4, ингибитор протонной помпы (PPI) + различные антибиотики для уничтожения бактерий HP: щелочная среда в большинстве антибактериальных препаратов стабильна, антибактериальная активность усиливается. PPI ингибируют секрецию желудочной кислоты, повышают PH, усиливают функцию антибиотиков во много раз; и могут непосредственно подавлять бактерии. Например, у амоксициллина при PH5 минимальная ингибирующая концентрация составляет 0,5 мг/л. При PH 5 она составляет 0,06 мг/л, что увеличивается более чем в 10 раз; это может усилить антибактериальный эффект эритромицина более чем в 60 раз. Поэтому комбинация этих двух препаратов может повысить антибактериальную эффективность. Омепразол обладает хорошей антибактериальной активностью против резистентных к метронидазолу HP in vitro и может улучшить чувствительность резистентных к метронидазолу HP. Механизм связан с ингибированием АТФазы, что увеличивает накопление препарата в организме бактерии, а комбинированное применение препарата для лечения инфекции HP также может повысить эффективность. При комбинированном применении рекомендуется сначала принимать кислотоподавляющие препараты, а затем антибактериальные.
5.PPI + другие препараты.
(1) Омепразол может ингибировать активность фермента печеночного цитохрома P450, тем самым уменьшая разложение в печени таких препаратов, как бикумариновые антикоагулянты, дезипрамин и фенитоин натрия. Пантопразол не ингибирует активность фермента гепатоцитов Р450 и не влияет на метаболизм бикумаринов, дезипрамина, фенитоина натрия, теофиллинов или НПВС.
(2) При сочетании с хинолонами его следует избегать, поскольку PPI подавляет секрецию желудочной кислоты и снижает всасывание хинолонов.
6, висмут + кислотоподавляющие средства: висмут образует различные формы нерастворимых комплексов в кислой среде, которые откладываются на слизистой желудка и играют роль в защите слизистой. Кислотоподавляющие препараты могут снижать эффективность висмута, поэтому при комбинированном приеме сначала можно использовать висмут, а через 1 час принимать кислотоподавляющие препараты, либо принимать кислотоподавляющие препараты перед сном.
7. Висмут + несколько антибиотиков: Висмут и несколько антибиотиков вместе могут усилить антибактериальную эффективность, уровень уничтожения Hp может достигать 80%-90% после добавления 1-2 антибиотиков.
8.Внимание для предотвращения отравления висмутом
(1) В период лечения висмутом и в течение 2 месяцев после прекращения приема препарата не следует принимать препараты, содержащие висмут (такие как «Биоцид желудка», «Лодегастрик», «Желудочная скорость» и т.д.).
(2) В период приема препарата не следует принимать молоко и алкогольные напитки, а чай и кофе следует употреблять экономно.
9.Тиогликолят алюминия + ингибиторы кислот и щелочные антациды: адгезия тиогликолята алюминия к слизистой желудка и количество связанных желчных солей явно связаны с местным PH, наилучший PH для его адгезии к поверхности язвы — 2~3, когда PH>4, эта адгезия ослабевает и количество связанных желчных солей уменьшается. Щелочные антациды повышают PH в желудке, могут снизить эффективность тиосульфата алюминия, и не должны приниматься одновременно с антацидами; кислотоподавляющие средства могут снизить эффективность тиосульфата алюминия, ранитидин и другие кислотоподавляющие средства из-за адгезии, абсорбция снижается и снижает эффективность, при сочетании следует принимать сначала тиосульфат алюминия, интервал более 2 часов, чтобы разделить.
10.Алюминия тиогликолят + другие виды препаратов.
(1) Тиосульфат алюминия + различные антибактериальные препараты: тиосульфат алюминия может усилить анти-Hp эффект таких антибиотиков, как метронидазол, эритромицин, тетрациклин, амоксициллин и т.д. Он может повысить антибактериальную эффективность метронидазола в 1,5 раза, амоксициллина — в 2 раза, тетрациклина — в 3 раза, эритромицина — в 8 раз. Считается, что эффективность тройной терапии, содержащей тиогликолят алюминия, для эрадикации HP примерно такая же, как и тройной терапии, содержащей висмут.
(2) Тиогликолят алюминия может мешать всасыванию фенитоина натрия, тетрациклина, хинолоновых антибактериальных препаратов, дигоксина, теофиллина и витаминов, устойчивых к липидам, и т.д. При совместном приеме с этими препаратами их следует принимать отдельно с интервалом более 2 часов.
11, Прокинетик + подавитель кислоты: 1 Терапевтические дозы подавителей кислоты [Зарубежное медицинское пищеварение 99 -1 50] [симетикон, ранитидин, локсацид] влияют как на моторику желудка, так и на опорожнение желудка. Механизм.
(1), Снижение секреции желудочной кислоты и увеличение секреции гастрина, что приводит к повышению сократительной способности желудочного синуса и замедлению опорожнения желудка.
(2), снижение уровня желудочной кислоты, снижение активности желудочных ферментов, снижение гидролиза пищи, крупные частицы пищи не могут легко пройти через пилорус.
(3), снижение уровня желудочной кислоты часто сопровождается снижением секреции жидкостей организма, увеличением вязкости пищи и замедлением опорожнения. Прокинетические средства корректируют ингибирующее действие кислотоподавляющих препаратов на моторику желудочно-кишечного тракта. Поскольку оба препарата метаболизируются печеночной ферментной системой P450 и поскольку прокинетики увеличивают биодоступность блокаторов H2-рецепторов, при их совместном приеме повышается уровень содержания препарата в крови, что приводит к токсическим побочным эффектам, которые следует уменьшить. Комбинация Превацида с некоторыми препаратами пролонгированного или контролируемого высвобождения, которые действуют или всасываются в желудке, такими как таблетки гентамицина с контролируемым высвобождением, приводит к сокращению времени пребывания последнего в желудке, что снижает эффективность и всасывание.12 Макролиды, такие как изониазид, метронидазол, кетоконазол, ципрофлоксацин, эноксацин и эритромицин, могут ингибировать метаболизм Превацида и вызвать удлинение интервала O-T, а комбинация этих двух препаратов может вызвать аритмию.