Интерферон или нуклеозидные аналоги для противовирусной терапии гепатита В?

Противовирусная терапия является наиболее важным методом лечения людей с хроническим гепатитом В. Доказано, что противовирусная терапия подавляет репликацию вируса и уменьшает воспаление тканей печени, тем самым снижая риск развития цирроза и рака печени в более позднем возрасте. Препараты, используемые в настоящее время для противовирусной терапии ХГБ, включают две категории: интерферон альфа, к которому относятся обычный интерферон и интерферон длительного действия (пегилированный интерферон); и нуклеозидные аналоги, из которых в настоящее время используются четыре, а именно ламивудин, адефовир, энтекавир и телбивудин. Итак, какой класс препаратов больше подходит для конкретного пациента? Начнем с преимуществ и недостатков каждого класса препаратов. Интерферон был первым препаратом против вируса гепатита В, который был использован в клинической практике. Механизм его действия заключается в стимулировании противовирусного иммунитета организма. Он вводится путем подкожной инъекции, частота введения составляет один раз в два дня для обычного интерферона и один раз в неделю для интерферона длительного действия, общая продолжительность лечения составляет от 6 до 12 месяцев. Лечение интерфероном может привести к конверсии HBV-ДНК у 30%-40% пациентов, сероконверсии HBeAg и конверсии поверхностного антигена у 1-3% пациентов. Эффективность интерферона, чем короче продолжительность инфицирования вирусом, тем выше эффективность, чем моложе возраст, чем старше, чем больше женщин по сравнению с мужчинами, и чем больше генотип вируса В по сравнению с генотипом С. По сравнению с нуклеозидными аналогами. Основными преимуществами интерферона являются: (1) определенный курс лечения, который длится 6-12 месяцев, в то время как нуклеозидные аналоги — 3-5 лет или даже всю жизнь; (2) длительная эффективность и низкая частота рецидивов после прекращения лечения, причем около 80% пациентов сохраняют эффективность после прекращения лечения; (3) отсутствие мутации вирусной резистентности; (4) относительно низкая стоимость. Основные недостатки: (1) относительно низкая эффективность; (2) необходимо делать инъекции, препарат нужно замораживать, использование препаратов неудобно; (3) при использовании возникают начальные побочные реакции, такие как лихорадка, снижение лейкоцитов и т.д.; (4) не подходит для пациентов с декомпенсированным заболеванием печени, таким как цирроз печени, хронический гепатит со значительно повышенным билирубином и т.д. Аналоги нуклеозидов используются в клинической практике с конца 1990-х годов и быстро прогрессируют в последние годы. Механизм их действия заключается во вмешательстве в нуклеотидный метаболизм вируса гепатита В и прямом ингибировании вирусной репликации. Основные преимущества: (1) пероральный прием, простота в использовании; (2) сильная способность к подавлению вируса, 60%-90% пациентов могут достичь отрицательной ДНК HBV, уровень сероконверсии HBeAg составляет около 20%; (3) широкие показания, могут использоваться у пациентов с циррозом печени и другими декомпенсированными заболеваниями печени. Основные недостатки: (1) продолжительность лечения не фиксирована, в основном оно длится 3-5 лет или даже всю жизнь; (2) легко рецидивирует после прекращения лечения, если стандартное прекращение лечения не соблюдается, около 80% пациентов будут иметь повторную репликацию вируса; (3) при длительном использовании препарата процесс может иметь мутацию устойчивости вируса, мутация устойчивости вызовет повторную репликацию вируса и воспаление ткани печени, необходимость корректировки плана лечения. Поэтому выбор лекарственной терапии должен рассматриваться индивидуально для каждого пациента. Для молодых пациентов с «большим трипл-положительным» заболеванием приоритет должен быть отдан интерфероновой терапии; для пожилых пациентов, особенно с «малым трипл-положительным» заболеванием и декомпенсированным заболеванием печени, приоритет должен быть отдан нуклеозидным аналогам.