22 июня 2017 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило новый препарат для лечения фолликулярной лимфомы (ФЛ), диффузной крупноклеточной В-лимфомы (ДЛБКЛ) DLBCL), а при хроническом лимфоцитарном лейкозе (CLL) — комбинация ритуксимаба и гиалуронидазы (торговое название Rituxan Hycela, производство компании Sunbase).
Этот препарат вводится путем подкожной инъекции и используется для лечения пациентов с
монотерапия при рецидиве или рефрактерной фолликулярной лимфоме.
При первичной фолликулярной лимфоме, в комбинации с химиотерапией первой линии, в качестве одноагентной поддерживающей терапии у пациентов, достигших полной или частичной ремиссии с помощью ритуксимаба в комбинации с химиотерапией.
При фолликулярной лимфоме без прогрессирования заболевания (стабильная болезнь) в качестве монотерапии после стандартной схемы лечения CVP (циклофосфамид, винкристин и преднизон).
Для лечения первичной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы в комбинации с режимом CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон) или другими антрациклиновыми препаратами.
При первичном или леченом хроническом лимфоцитарном лейкозе в сочетании с режимом FC (флударабин, циклофосфамид).
Эти показания схожи с теми, для которых ранее был одобрен препарат РИТУКСАН.
Что такое Rituxan Hycela?
Rituxan Hycela — это комбинированная терапия ритуксимабом и гиалуронидазой. Ритуксимаб — это моноклональное антитело, которое связывается с антигеном CD20 на В-клетках, вызывая иммунный ответ организма против В-клеток и тем самым убивая раковые клетки. Другой компонент, гиалуронидаза, повышает проницаемость подкожной ткани, временно деполимеризуя гиалуроновую кислоту для облегчения всасывания препарата.
Как действует ритуксимаб
Rituxan Hycela — это препарат, вводимый подкожно, что сокращает время дозирования до 5-7 минут по сравнению с традиционным внутривенным введением (90 минут), при этом фиксированная доза вводится независимо от площади поверхности тела пациента.
Почему Rituxan Hycela эффективен при фолликулярной лимфоме, диффузной крупноклеточной В-крупноклеточной лимфоме и хроническом лимфоцитарном лейкозе?
Фолликулярная лимфома: В-клеточная лимфома, происходящая из В-клеток герминального центра и в основном образующая фолликулоподобные структуры. Фолликулярная лимфома на ранних стадиях может быть излечена с помощью радиотерапии с вовлеченным полем (IF-RT), но у некоторых пациентов возникает рецидив вне зоны радиотерапии. Фолликулярная лимфома средней и поздней стадии лечится в основном ритуксимабом в сочетании с химиотерапией.
Диффузная большая В-клеточная лимфома: наиболее распространенный тип неходжкинских лимфом, он делится на три основных молекулярных подтипа, включающих три различных типа, в том числе тип В-клеток герминального центра, тип активированных В-клеток и гетерозиготный тип без четких признаков. Современным стандартом лечения диффузной крупноклеточной В-крупноклеточной лимфомы является схема RCHOP (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон).
Хронический лимфоцитарный лейкоз: клональное пролиферативное новообразование зрелых В-лимфоцитов со специфическими иммунофенотипическими признаками, характеризующееся накоплением лимфоцитов в периферической крови, костном мозге, селезенке и лимфатических узлах, преимущественно у людей среднего и пожилого возраста.
Фолликулярная лимфома, диффузная крупноклеточная В-лимфома или хронический лимфоцитарный лейкоз — все они являются злокачественными поражениями В-клеток, а антиген CD20 экспрессируется на поверхности всех В-клеток, от пре-В-клеток до зрелых В-клеток. Ритуксимаб в составе препарата Ритуксан Хайцела специфически связывает антиген CD20 и после связывания активирует комплемент-зависимую цитотоксичность В-клеток; для человеческого Fc-рецептора он опосредует уничтожение клеток через антитело-зависимую цитотоксичность.
Доказательства эффективности: эффективность и безопасность аналогичны ритуксимабу
Одобрение препарата Rituxan Hycela было основано на результатах нескольких рандомизированных клинических исследований, в которых 410 ранее не леченных пациентов с CD20-положительной фолликулярной лимфомой получали либо Rituxan Hycela, либо ритуксимаб в рамках исследования III фазы. По окончании лечения общие показатели ремиссии для двух препаратов составили 84,4% и 84,9%, соответственно, а частота серьезных нежелательных явлений — 37% и 34%, соответственно. Клинические испытания III фазы у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и хроническим лимфоцитарным лейкозом также показали схожую эффективность и побочные эффекты Rituxan Hycela и ритуксимаба.
Эти исследования показали, что.
эффективность Rituxan Hycela при концентрации ритуксимаба (Ctrough) 1400 мг/23 400 единиц не уступала эффективности ритуксимаба, вводимого внутривенно в дозе 375 мг/м.
Ритуксан Hycela с Ctrough 1600 мг/26800 ЕД не уступал по эффективности внутривенному ритуксимабу в дозе 500 мг/м.
Ритуксан Hycela был сравним по эффективности и безопасности с внутривенным ритуксимабом в нескольких исследованиях.
Предупреждение о черной рамке: следует опасаться кожных реакций, реактивации вируса гепатита В и прогрессирующей полиморфной лейкоэнцефалопатии
Наиболее распространенные побочные реакции на Ритуксан Хицела включают в основном инфекции, нейтропению, тошноту, запор, кашель и усталость. У пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой наиболее часто наблюдались такие нежелательные явления, как инфекция, нейтропения, алопеция, тошнота и анемия. У пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом наиболее часто наблюдались такие нежелательные явления, как инфекция, нейтропения, тошнота, тромбоцитопения, лихорадка, рвота и эритема в месте инъекции.
Следует отметить, что инструкция Rituxan Hycela содержит предупреждение в виде черной рамки о том, что препарат может вызвать тяжелые и смертельные кожно-слизистые реакции, реактивацию вируса гепатита В и прогрессирующую мультифокальную энцефалопатию белого вещества.
Кроме того, Rituxan Hycela может вызывать серьезные побочные реакции, включая реакции гиперчувствительности, синдром лизиса опухоли, инфекции, сердечную аритмию, нефротоксичность, кишечную непроходимость и перфорацию.
Как использовать Rituxan Hycela?
Согласно утвержденному вкладышу к препарату, рекомендуемое применение и дозировка препарата Rituxan Hycela следующие.
До начала лечения препаратом Rituxan Hycela внутривенно должна быть введена как минимум 1 полная доза ритуксимаба.
Для пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом рекомендуемая доза составляет 1600 мг ритуксимаба и 26 800 единиц гиалуронидазы, вводимых в 1 цикл в течение 28 дней на протяжении 5 циклов.
Для пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой рекомендуемая доза составляет 1400 мг ритуксимаба и 23 400 единиц гиалуронидазы в 1 цикле продолжительностью 28 дней в течение максимум 7 циклов.
Для пациентов с фолликулярной лимфомой рекомендуемая доза составляет 1400 мг ритуксимаба и 23 400 единиц гиалуронидазы. При рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфоме дозу можно вводить один раз в неделю в течение 3-7 недель; при рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфоме — один раз в неделю в течение 3 недель; при первичной фолликулярной лимфоме — один цикл 21 день в течение 7 циклов; при фолликулярной лимфоме без прогрессирования после лечения первой линии — один раз в неделю в течение 3 недель, с интервалом в один месяц дозу можно вводить повторно, максимум 16 доз.
Rituxan Hycela еще не доступен в Китае, но подкожное введение препарата позволяет значительно сократить время дозирования и повысить удобство для пациентов, получающих лечение.