Твердой конечной точкой (клинической конечной точкой) лечения ХГБ является предотвращение цирроза, конечной стадии болезни печени и ГЦК, но лечение ХГБ — это длительный процесс, и для оценки эффективности лечения и прогнозирования клинического исхода пациентов необходимы суррогатные показатели. Обычно используются такие суррогатные показатели, как нагрузка ДНК HBV в сыворотке крови, антиген и антитела гепатита В, а также биохимические и гистологические изменения. Клиренс HBV является наиболее важным вопросом в анти-HBV терапии, но используемые в настоящее время противовирусные препараты не полностью удаляют ккДНК из гепатоцитов, и остается неясным, могут ли NAs вызывать устойчивый ответ на лечение после прекращения приема препаратов. Было показано, что лечение NAs может, по крайней мере, частично восстановить приобретенный иммунный ответ и что после лечения NAs может быть получен клиренс HBsAg с хорошим прогнозом. Однако этот эффект является лишь временным, и терапия NAs играет более слабую роль в стойкой иммуномодуляции хозяина по сравнению с ИФН. В некоторых последних руководствах имеются разногласия по поводу того, можно ли прекращать прием NAs у пациентов с HBeAg-положительным ХБП и HBeAg-отрицательным ХБП. Для пациентов с HBeAg-положительным ХГВ европейские и американские руководства рекомендуют прекратить прием АН на 6-12 месяцев после получения сероконверсии HBeAg, в то время как китайские руководства рекомендуют продолжать лечение не менее 12 месяцев. Однако сероконверсия HBeAg после прекращения приема АН менее стойкая, чем после приема ПегИФН, поэтому даже у пациентов, достигших сероконверсии HBeAg, контроль ДНК HBV должен поддерживаться на низком уровне. Исследования показали, что клиренс HBsAg/сероконверсия HBsAg ассоциируется с устойчивой ремиссией заболевания и улучшением долгосрочных исходов, что делает клиренс HBsAg/сероконверсию HBsAg идеальной конечной точкой для лечения ХГБ. В течение естественной истории гепатита В большинство пациентов со спонтанным клиренсом HBsAg (0,1-1%) имеют практически нормальную функцию печени и гистологию, уровень ДНК HBV ниже минимального предела обнаружения и значительно сниженный риск развития ГЦК; поэтому достижение клиренса HBsAg или серологической конверсии является наилучшим показанием для прекращения лечения HBeAg-положительных пациентов с ХГБ, получающих лечение НС. У пациентов с HBeAg-отрицательным ХБП частота рецидивов через год после прекращения приема АН составляет до 90%. Ответ на лечение улучшился при продлении лечения, но у 50% пациентов все еще наблюдается вирусологический рецидив через год после прекращения лечения. Рецидивы могут усугубляться и может возникнуть цирротическая недостаточность, поэтому клиренс HBsAg / серологическая конверсия HBsAg также является лучшим показанием для прекращения терапии NAs у HBeAg-негативных больных ХБП. Однако лишь меньшинство пациентов, принимавших NAs, достигли клиренса HBsAg, а показатель клиренса HBsAg у HBeAg-положительных больных ХГБ через 1 год терапии NAs составил всего 0-0. 3%; мета-анализ показал, что для полного клиренса HBSAg у пациентов, получавших NAs, потребовалось 52,2 года. Таким образом, для достижения полного контроля над ХГБ предстоит пройти еще долгий путь. Для достижения излечения ХГВ необходимо разработать больше новых и эффективных препаратов, особенно эффективных вирусных ингибиторов и иммуномодуляторов (например, специфическая активация противовирусного иммунного ответа, терапия иммунными клетками, негативно регулируемая иммуномодулирующая терапия и т.д.), направленных на все аспекты вирусного жизненного цикла (включая адсорбцию вируса, инвазию, репликацию, межклеточное распространение, трансляцию белка вирусного антигена, сборку вирусной частицы, секрецию антигена HBV и т.д.). иммуномодулирующая терапия и т.д.). Новые терапевтические стратегии, такие как комбинация мощных противовирусных препаратов и иммуномодулирующих средств, станут важным направлением будущих клинических исследований.