Колоректальный рак является одним из основных видов рака в мире, и уровень заболеваемости им сильно варьируется — от 10 до 20 раз. В экономически развитых регионах, таких как Северная Америка, Западная Европа и Австралия, заболеваемость может достигать 25-35 случаев на 100 000 человек, в то время как в Индии она самая низкая — 1-3 случая на 100 000 человек. В последние годы уровень заболеваемости в развивающихся странах постепенно увеличивается. Риск развития колоректального рака повышается до уровня зон высокой заболеваемости у иммигрантов второго поколения, которые мигрируют из зон низкой заболеваемости в зоны высокой заболеваемости, что может быть результатом влияния образа жизни и факторов окружающей среды. Тесная связь между диетическими и экологическими факторами и колоректальным раком предполагает, что риск колоректального рака может быть снижен за счет правильной структуры рациона и диетического питания, и может играть важную вспомогательную роль в комплексном лечении колоректального рака.
Большое количество эпидемиологических данных показывает, что структура питания и некоторые особые пищевые привычки тесно связаны с возникновением колоректальных опухолей.
Диета с высоким содержанием жиров и холестерина
Эпидемиологические данные показывают, что диета с высоким содержанием жиров и холестерина может значительно увеличить заболеваемость колоректальным раком. Если желчная кислота и холестерин были добавлены вместе, вызывающий рак эффект ДМГ значительно усиливался, а безхолестериновая диета значительно увеличивала время выживания животных с ДМГ-индуцированным колоректальным раком и значительно снижала скорость метастазирования опухолей.
Желчные кислоты необходимы для усвоения жиров, и канцерогенный эффект жиров может быть опосредован желчными кислотами. Диета с высоким содержанием жиров может стимулировать секрецию и выделение желчных кислот и желчного гомоола, а также способствовать развитию рака толстой кишки. Некоторые ученые провели качественный и количественный анализ фекальных желчных кислот и нейтрального холестерина в группах пациентов с высоким и низким риском развития колоректального рака с различными диетами и отметили, что повышенная экскреция фекальных желчных кислот и нейтральных стеринов при высокожировой диете была значительно связана с высокой заболеваемостью колоректальным раком, а в группе пациентов с колоректальным раком концентрация фекальных желчных кислот и холестериновых метаболитов была выше, чем в контрольной группе. Экскреция фекальных желчных кислот была выше у здоровых молодых людей на высокожировой диете, чем на низкожировой, а высокожировая диета у крыс не только увеличивала экскрецию фекальных желчных кислот и нейтрального холестерина, но и способствовала химическому канцерогенезу.
Кроме того, повышенное выделение желчных кислот в кишечник может влиять на состав кишечной микрофлоры, а кишечные бактерии в толстой кишке могут метаболизировать кислый и нейтральный холестерин в коканцерогены или канцерогены, стимулировать вторичную выработку желчных кислот и способствовать возникновению рака толстой кишки. иммунный статус организма; измененные ферментные системы, участвующие в метаболизме канцерогенов. Повышенное потребление жиров приводит к увеличению количества желчных кислот в просвете толстого кишечника. Желчные кислоты в кале оказывают прямое повреждающее действие на эпителиальные клетки и способствуют пролиферации эпителиальных клеток у животных и людей.
Диета с низким содержанием клетчатки
Эпидемиологические исследования показали, что заболеваемость колоректальным раком низка у африканцев, придерживающихся диеты с высоким содержанием клетчатки, и высока у американцев, придерживающихся диеты с низким содержанием клетчатки. Диета с высоким содержанием клетчатки значительно подавляет канцерогенное действие азометина (АОМ) на толстую кишку, а с увеличением количества пищевых волокон объем кала животных увеличивается, в то время как заболеваемость раком толстой кишки, вызванным ДМГ, снижается. Волокна могут связываться с ДМГ друг с другом, а определенные виды волокон могут противодействовать химически индуцированному колоректальному раку, что частично объясняется повышенным связыванием канцерогенов с пищевыми волокнами в толстой кишке. Кроме того, некоторые пищевые волокна, такие как камедь и кэроб, могут снижать уровень холестерина в сыворотке крови и содержание желчных кислот и нейтральных стеролов в кале.
Противораковые механизмы пищевых волокон.
1.Снижение концентрации канцерогенных веществ в толстой кишке.
2.Уменьшение времени прохождения токсинов в просвете кишечника, тем самым уменьшая контакт между канцерогенными веществами и тканями.
3.Снижение выработки некоторых канцерогенных веществ или преканцерогенных веществ.
4.Регулирующее воздействие на эндокринную систему.
5.Изменение метаболизма желчных кислот и увеличение производства короткоцепочечных жирных кислот.
Микроэлементы
Селен является необходимым питательным веществом для здоровья человека и может оказывать противоопухолевое действие. Эпидемиологическое исследование показывает, что уровень селена в крови городских жителей США отрицательно коррелирует с общей заболеваемостью опухолями среди населения, хотя на уровень селена в крови может влиять процесс заболевания, но некоторые исследования показали, что селен может препятствовать возникновению рака, а заболеваемость раком кишечника в районах с дефицитом селена значительно выше; Многие эксперименты на животных показали, что добавка селена животным может значительно подавить канцерогенное действие химических веществ на толстую кишку; зарубежные ученые, такие как Джейкобс, обнаружили, что неорганический селен может подавить возникновение экспериментального колоректального рака, вызванного DMH, а отечественный Ю Баомин получил тот же результат, применяя органический селен — селеновые дрожжи. Также сообщалось о противоопухолевом эффекте органического германия.
Противораковые механизмы, связанные с селеном, могут быть следующими.
1.Селен может изменить метаболизм и детоксикацию канцерогенных агентов, что может ингибировать процесс окисления, такой как DMH и перекисное окисление липидов, путем ингибирования глутатион пероксидазы, тем самым поддерживая целостность структуры и функции клеточных мембран и предотвращая повреждение ДНК.
2.Селен повышает активность глутатион S-трансферазы, что снижает электронофильную чувствительность канцерогенов, таких как ДМГ, тем самым уменьшая возникновение опухолей.
3.Повышение уровня селена в крови больных колоректальным раком может улучшить их иммунный статус и антиоксидантную функцию организма. Экспериментальные исследования показали, что повышение содержания селена в рационе питания может улучшить потенцию противоопухолевых эритроцитарных антител IgM и IgG.
4. Он может стимулировать восстановление ДНК и предотвращать алкилирование ДНК.
Мультивитамины, фолиевая кислота
Механизм противоопухолевого действия витаминов.
1.Антиоксидация и удаление свободных радикалов.
2.Укрепление иммунной функции.
3.Изменение природы химических канцерогенов и блокирование их распространения.
4.Усиливает движение межклеточных соединений.
5.Поддерживают статус метилирования клеточной ДНК.
Витамин D
Данные литературы показывают, что повышенное потребление витамина D через диету или другими способами может снизить частоту возникновения опухолей толстой кишки, длительный дефицит витамина D может способствовать возникновению рака толстой кишки, а высокое потребление витамина D значительно связано с уменьшением предраковых поражений слизистой оболочки толстой кишки. Данные девяти региональных регистров рака в США подтверждают, что пребывание на солнце способствует снижению заболеваемости раком прямой кишки, тем самым предоставляя косвенные доказательства противоопухолевого действия витамина D. Общие эксперименты показали, что 1,25(OH)2D3 ингибирует DMH-индуцированный опухолегенез толстой кишки у крыс; эксперименты ex vivo показали, что дигидрокси D3 значительно ингибирует пролиферацию культивируемых эпителиальных клеток прямой кишки, а VitD и его производные значительно ингибируют рост клеточной линии рака толстой кишки человека HT-29. Все эти исследования позволяют предположить, что витамин D является важным фактором в предотвращении злокачественного перерождения эпителиальных клеток толстой кишки и регулировании их роста и дифференцировки. Механизм действия витамина D на колоректальные опухоли.
1, через внутриклеточный рецептор витамина D (VDR).
2, через не-VDR путь, действие протеинкиназы C, PKC участвует в ряде процессов, таких как рост, дифференциация и пролиферация клеток опухоли толстой кишки, и его активация связана с активацией генов c-myc и Fas; кроме того, эксперименты показали, что VitD может регулировать частоту мутации гена K-ras в эпителиальных клетках толстой кишки крыс DMH, что может увеличить ДНК путем снижения активности K-ras ДНК метилирования аддукта репарации-ассоциированного белка для подавления эффекта канцерогенов.
Дефицит витамина А и липофильных факторов
Снижение в рационе липофильных факторов метионина и холина может изменить метаболизм кишечных канцерогенов в печени. Было показано, что диеты с высоким содержанием липидов без холина и метионина или витА могут усиливать канцерогенное действие химических веществ на толстую кишку. Введение животным диеты с высоким содержанием витамина А значительно подавляло канцерогенное действие ДМГ, афлатоксина В. Однако был сделан и противоположный вывод: дефицит витамина А снижает канцерогенное действие ДМГ и препятствует развитию колоректального рака.
Фолиевая кислота
Низкое потребление фолиевой кислоты может привести к снижению метилирования ДНК, что приводит к аномальному синтезу и репарации ДНК, тем самым способствуя канцерогенезу толстой кишки. Проспективные исследования показали, что дефицит фолатов повышает риск развития рака толстой кишки, а высокое потребление фолатов с пищей и длительный прием фолатов могут снизить риск развития рака толстой кишки. Результаты исследований методом случай-контроль и когортных исследований свидетельствуют о том, что высокое потребление овощей связано со снижением риска развития рака толстой кишки, но какие именно питательные вещества в этом участвуют, неизвестно. Данные, полученные Giovamoucci et al., свидетельствуют о том, что потребление фолатов отрицательно связано с раком толстой кишки. Относительный риск рака толстой кишки составил 0,9 для тех, кто потреблял 201-300 мкг/день, 0,8 для тех, кто потреблял 301-400 мкг/день, и 0,7 для тех, кто потреблял >400 мкг/день, по сравнению с женщинами, потреблявшими ≤200 мкг/день фолиевой кислоты. В группе с самым высоким потреблением 86,3% приходилось на мультивитаминные добавки, а в остальных трех группах — в основном на диету. При поправке на наличие других питательных веществ в поливитаминах отрицательная ассоциация между приемом фолиевой кислоты и канцерогенезом толстой кишки сохранялась. Анализ продолжительности приема поливитаминов, содержащих фолиевую кислоту, показал, что отрицательная связь проявлялась не ранее, чем через 5 лет приема, а наиболее значительный эффект возникал после 15 лет приема.
Кишечная флора
Исследования подтвердили, что
1. в стуле пациентов с колоректальным раком и колоректальными полипами бактерии могут преобразовывать первичные желчные кислоты во вторичные желчные кислоты, а последние оказывают значительный прораковый эффект в экспериментах на животных.
2. ДМГ может вызывать колоректальные опухоли у нормальных крыс с частотой возникновения рака 93%, но только 20% у беззародышевых крыс, а использование ингибиторов бактериальной глюкозидазы может значительно снизить количество АОМ-индуцированных опухолей. Оба эксперимента показывают, что кишечные бактерии и их ферменты могут активировать метаболизм непрямых канцерогенов DMH и AOM, которые играют определенную роль в возникновении колоректального рака.
3. Активность глюкозидазы была значительно повышена в стуле населения с высоким риском диеты, а высокая активность этого фермента может способствовать превращению глюкуронидов в канцерогенные лиганды. Многие токсичные вещества в организме, включая канцерогены, детоксифицируются в печени и выводятся в кишечник с желчью в виде 6-моноглюкуронида, который может повторно высвобождаться и действовать под действием этого фермента.
4, у крыс, перешедших с зерновой на мясную диету, значительно увеличилось содержание в кале нитроредуктазы и азоредуктазы. Эти два фермента могут восстанавливать нитро- и азосоединения до ароматических аминов. В процессе восстановления могут образовываться нитро- и N-а гидроксильные соединения. Нитрит и вторичные или третичные амины образуют нитрозамины в подходящей кислой среде в желудке млекопитающих. Эти соединения могут быть преобразованы в мозолистые вещества под действием кишечных бактерий. Несколько гидразинов и ДМГ успешно индуцировали у животных развитие рака толстой кишки, и эти соединения являются хорошо известными канцерогенами.
5. В стуле больных колоректальным раком и групп высокого риска значительно увеличивается количество анаэробных бактерий, особенно Clostridium difficile. Последние могут десатурировать ядра желчных кислот, производя ненасыщенный холестерин и образуя полициклические ароматические углеводороды.
6. В кале человека были обнаружены мутагенные вещества для Salmonella typhimurium FA98 и TAl00, причем их мутагенность выше в группах высокого риска развития колоректального рака, чем в группах низкого риска. Если фекалии инкубируются с анаэробными бактериями, мутагенные вещества могут быть увеличены в 20 раз.
7.Клинические эксперименты доказали, что Rejuveno обладает эффектом улучшения иммунной функции пациентов с колоректальным раком, и это улучшение системной иммунной функции может быть связано с противоопухолевым эффектом Rejuveno.
Кроме того, WPG активирует иммунные эффекторные клетки, такие как макрофаги, NK-клетки и B-лимфоциты в иммунной системе, которые выделяют большое количество цитотоксических эффекторных молекул с опухолеубивающей активностью, таких как IL-1, IL-6, TNF-α, IFN-γ, NO и различные антитела и т.д.. Он также участвует в механизме подавления опухоли.
9.После введения Bifidobacterium bifidum плотность PCNA-положительных клеток в пересаженных опухолевых клетках колоректального рака голых мышей была значительно ниже, чем в контрольной группе, что говорит о том, что Bifidobacterium bifidum может снизить активность пролиферации пересаженных опухолевых клеток колоректального рака и замедлить их рост.
10, Скорость индукции опухоли толстой кишки DMH у нормальных крыс на высокожировой диете была значительно выше, чем у беззародышевых крыс на высокожировой диете и нормальных крыс на низкожировой диете, в то время как не было никакой разницы в скорости индукции опухоли DMH между беззародышевыми крысами на высокожировой и низкожировой диете, что ясно иллюстрирует связь между кишечной флорой и раком толстой кишки.
Гетероциклические амины
Экспериментальные исследования в течение 20 лет подчеркивали, что гетероциклические амины, образующиеся при приготовлении мяса и рыбы, могут быть связаны с развитием карцином у человека. Однако последние исследования показали, что уровень гетероциклических аминов в общем рационе вряд ли повышает заболеваемость колоректальным раком, и хотя риск развития рака повышен у тех, у кого потребление гетероциклических аминов превышает 1900 нг/день, в общем рационе редко встречается такое высокое потребление, поэтому диетические гетероциклические амины не являются основным фактором развития рака. Мясо и рыба могут содержать канцерогены, отличные от гетероциклических аминов, и последние могут играть важную роль в развитии рака.
Кофе
Шведские ученые изучили количество кофе и диетические привычки 61 000 шведских женщин в возрасте от 40 до 74 лет. После девяти лет наблюдения они не обнаружили никакой связи между употреблением кофе и раком толстой кишки, и даже употребление большого количества кофе не увеличивало риск развития рака; кроме того, кофе не оказывал профилактического действия в отношении рака.
Употребление красного мяса
Предварительные результаты большого всемирного исследования влияния диеты на канцерогенез показали, что употребление красного мяса (говядины и баранины) связано с развитием рака толстой кишки. Среди 385 пациентов с раком толстой кишки те, кто ел мясо в первых 25%, имели на 40% повышенный риск развития рака, а те, кто ел овощи в первых 25%, имели на 40% пониженный риск развития рака.