Аспирин — хорошо известный жаропонижающий и обезболивающий препарат с долгой историей, родившийся 6 марта 1899 года, сначала использовался для снятия жара и обезболивания, а сейчас в основном применяется для профилактики тромбозов и других заболеваний. Недавние исследования показали, что аспирин эффективен в профилактике колоректального рака (CRC).
В области рака (CRC) достигнут большой прогресс ……. Итак, надежен ли аспирин в профилактике колоректального рака? Предыдущие исследования были сосредоточены на области колоректального рака и двух основных эффектах аспирина в области химиопрофилактики CRC: (1) снижение заболеваемости CRC у здоровых людей (первичная профилактика); и (2) снижение рецидива опухоли после радикальной операции у людей с CRC (вторичная профилактика). Существуют относительно положительные доказательства того, что НПВС на основе аспирина снижают частоту возникновения аденоматозных полипов толстой кишки и, следовательно, рака толстой кишки. В последние годы появляется все больше доказательств того, что аспирин, принимаемый после диагностирования РПК, снижает частоту рецидивов опухоли и улучшает выживаемость, причем наиболее известные доказательства получены группой под руководством Эндрю.
Наиболее известные доказательства получены группой исследователей под руководством Эндрю Чана, выдающегося ученого из Гарвардской больницы общего профиля Массачусетса (MGH). В 2012 году они установили, что.
предотвращение рецидива рака толстой кишки после операции с помощью аспирина может быть связано с мутациями в гене PIK3CA. Результаты этого исследования были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine в том же году и вызвали глобальный исследовательский бум. Совсем недавно исследовательская группа CHAN из MGH снова опубликовала работу, подтверждающую ценность аспирина в первичной профилактике CRC. Они взяли два крупнейших проспективных когортных исследования в США, включая когорту Nurses’ Health Study (NHS, 1980-2010) и Health Professions Follow-Up Study (HPFS, 1986-2012), которые включали в общей сложности 135 965 участников, из которых 88 084 женщины и 47 881 мужчина. Значение аспирина в первичной профилактике КРК
Эти случаи наблюдения были включены в здоровую популяцию без рака и первоначально проспективно наблюдались на предмет профилактического эффекта аспирина при сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ), а теперь была проанализирована частота последующих случаев рака в этой группе в общей сложности за 32 года наблюдения. Результаты: во всей когорте рак развился у 20414 женщин и 7571 мужчины. Регулярное применение аспирина (не менее 0,5-1,5 г стандартных таблеток аспирина в неделю) было связано со снижением общего риска развития рака на 3% по сравнению с теми, кто не принимал его регулярно, при этом наиболее значительное снижение риска развития CRC составило 19%. Исследование также показало, что аспирин оказывает профилактическое действие в отношении других видов рака желудочно-кишечного тракта, но не снижает риск некоторых других распространенных видов рака, таких как рак груди, простаты и легких. Исследование предполагает, что регулярное длительное применение аспирина значительно снижает риск развития рака CRC, что дает пациентам преимущества, дополняющие скрининг. Учитывая ценность аспирина для первичной профилактики КРР, Целевая группа по профилактическим услугам США (U.S. Preventive Services Task
В 2016 году Целевая группа профилактических служб США выпустила специальные рекомендации по этой теме. После анализа многочисленных крупных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), посвященных текущему глобальному противораковому эффекту применения аспирина в первичной профилактике ССЗ, в руководстве было установлено, что в среднем через 3,6-10,1 года применения аспирина общая смертность от рака (все виды рака) в исследуемой группе (10 РКИ, 103 387 общих случаев, ОР=0,96, 95% ДИ от 0,87 до 1,06) снизилась в среднем на 3,6-10,1 года.
0,87 — 1,06) и заболеваемости (6 РКИ, общее число случаев 72926, ОР=0,98, 95% ДИ
0,93 — 1,04) статистически не отличались от таковых в контрольной группе без регулярного приема аспирина. Однако среди них 20-летняя смертность от РПК была значительно ниже в группе аспирина (4 РКИ, RR=0,67, 95% CI
0,52 — 0,86), а снижение заболеваемости РПК началось после 10-19 лет приема аспирина (3 РКИ, общее число случаев 47464, ОР=0,60, 95% ДИ
0,47 — 0,76). UPSTF в своих рекомендациях рекомендует следующее
Взрослым в возрасте от 50 до 59 лет без факторов риска кровотечений и с ожидаемой продолжительностью жизни 10 лет и более следует начать терапию аспирином в низких дозах и принимать его не менее 10 лет с целью снижения риска развития ССЗ и КРР. Конечно, в руководстве также подчеркивается, что риски и преимущества кровотечений и другие риски, связанные с аспирином, трудно точно оценить, и их необходимо рассматривать конкретно. В последнее время было проведено много исследований о ценности вторичной профилактики, и показательным из них является исследование, проведенное Медицинской школой Лейденского университета в Нидерландах.
Недавнее исследование Медицинской школы Лейденского университета, публично представленное на Европейском онкологическом конгрессе 2015 года, показало, что регулярный прием аспирина после диагностики рака значительно повышает выживаемость у пациентов с раком, исходящим из всего желудочно-кишечного тракта, особенно CRC. В исследование было включено в общей сложности 13 715 пациентов с раковыми заболеваниями ЖКТ, зарегистрированных в национальной системе здравоохранения Нидерландов в период с 1998 по 2011 год, и проведен анализ приема аспирина только после постановки диагноза и никогда не принимавших аспирин в двух группах из 9538 пациентов, в основном с раком CRC (67,7%), а также раком желудка и пищевода (10,2%) и гепатобилиарным системным раком и раком поджелудочной железы; медиана времени наблюдения составила 48,6 месяца. Результаты показали, что у пациентов, принимавших аспирин после диагностики рака, общая 5-летняя выживаемость составила 75% и 42%, соответственно, по сравнению с теми, кто его не принимал, с почти 1-кратным улучшением выживаемости. При анализе по опухолевым подгруппам было обнаружено, что пациенты со всеми видами рака ЖКТ, кроме рака поджелудочной железы, получают пользу от аспирина, при этом наибольшая польза наблюдается при раке CRC. Основываясь на результатах этого исследования, в январе 2015 года в Нидерландах было начато РКИ, сравнивающее ценность аспирина в адъювантном лечении рака толстой кишки II/III стадии. РКИ
Исследование ASCOLT (Clinicaltrial.gov: NCT00565708), проводимое под руководством Национального онкологического центра в Сингапуре, является одним из самых обсуждаемых РКИ. В исследовании участвуют пациенты с раком II/III стадии, получившие минимум 4 месяца адъювантной химиотерапии на основе 5-ФУ (радиотерапия не ограничена) и рандомизированные на получение аспирина 200 мг/день или плацебо в течение 3 лет после окончания стандартного лечения. В исследование планируется включить более 1000 пациентов, и уже включено более 2/3 из них, причем в исследовании ASCOLT участвуют несколько центров в Китае. Ожидается, что эти исследования позволят ответить на вопрос о пользе аспирина в профилактике и лечении КРР. Если результаты подтвердятся, это станет важной вехой в развитии. Может ли маленький аспирин сыграть большую роль в профилактике и лечении рака? Посмотрим.