Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) — это хроническое, прогрессирующее, фиброзное интерстициальное заболевание легких с поражением только легких, распространенное среди населения среднего и пожилого возраста, с характерными для гистологии легких и/или КТ грудной клетки высокого разрешения (HRCT) проявлениями обычной интерстициальной пневмонии (ОИП) и общими симптомами: коллапс одной стороны грудной клетки, телеангиэктатическое дыхание, диспноэ при нагрузке, сухой кашель, гнойная мокрота и одышка. Этиология: иммунный и воспалительный ответ (30%): на ранних стадиях ПФ может наблюдаться антиспецифический иммунный ответ, воспалительный ответ в нижних дыхательных путях является самым ранним выявляемым повреждением легких, лимфоциты, макрофаги и нейтрофилы увеличиваются в интерстиции и альвеолах, Т-лимфоциты играют двойную роль в регуляции повреждения легких и прогрессирования заболевания при ИПФ, Т-лимфоциты, полученные из альвеол пациентов с ИПФ, активированы. Т-лимфоциты, полученные из альвеол пациентов с IPF, активируются, экспрессируют рецепторы IL-2 и секретируют INF-γ. Продукты, секретируемые Т-лимфоцитами, одновременно подавляют пролиферацию фибробластов и усиливают синтез коллагена в фибробластах, кроме того, Т-лимфоциты оказывают огромное паракринное влияние на В-лимфоциты, что важно для усиления продукции иммунных комплексов. Генерация специфических иммунных ответов в паренхиме легких имеет важное значение для влияния на кластеризацию воспалительных клеток в легочной ткани. Селективные молекулы адгезии, элементы связывания молекул адгезии и иммуноглобулины играют важную роль во взаимодействии между воспалительными клетками и эндотелиальными клетками, а прочная адгезия многих клеток зависит от молекулы межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) и лейкоцитарно-активного антигена-1 (LFA-1), а TNF- α индуцирует экспрессию ICAM-1 на поверхности эндотелиальных клеток, внесосудистые лейкоциты, включая LFA-1 и молекулы адгезии эндотелиальных клеток тромбоцитов, экспрессируются на стыке лейкоцитов и эндотелиальных клеток, фибринолитический активатор урокиназного типа (урокиназа u-PA) может быть продуктом деградации белковых гидролаз из различных тканей во время перемещения воспалительных клеток из сосудистого русла в просвет альвеол, прямая миграция воспалительных клеток в IPF зависит от различных химических веществ, хемокинов, включая интерлейкин-1 (IL-1) моноцитарный хемотаксический протеин-1 (MCP-1), макрофагальный воспалительный протеин-Ia (MIP-1a), компонент комплемента C5a, цитокины (MCP-1, MIP-1a, фибронектин, включая RGD, действующий на макрофаги, лейкотриен B4 (LTB4), IL-8 и Лейкоциты C5a, Т-лимфоциты, альвеолярные макрофаги, эндотелиальные клетки, эпителиальные клетки, фибробласты являются важными источниками этих цитокинов, рецептор урокиназы (u-PAR, CD87) является важным хемокином для моноцитов и PMN, U-PAR может влиять на циркуляцию лейкоцитов и активировать функцию адгезии рецептора комплемента 3. Повреждение эпителиальных клеток (30%): повреждение эпителиальных клеток является отличительной чертой IPF, вирусная инфекция и продукты воспалительных клеток (кислородные радикалы, белковые гидролазы) являются медиаторами повреждения, повреждение эпителиальных клеток позволяет белкам плазмы просачиваться в просвет альвеол, базальная пластинка альвеол также может быть нарушена в процессе повреждения, а присутствие активированных воспалительных клеток (лимфоцитов, макрофагов, PMN) закрепляет повреждение альвеолярной стенки. Восстановление альвеол (15%): Успешное восстановление поврежденных альвеол требует удаления белков плазмы из просвета альвеол, замены поврежденной альвеолярной стенки и восстановления поврежденного внеклеточного матрикса. Однако деградация фибрина в БАЛ пациентов с IPF ингибируется повышенным уровнем активатора фибриногена и фибринолитических ферментов, таких как ингибитор активации фибриногена-1 (PAI-1), и аналогично фибрин в просвете альвеол ингибируется присутствием μ-PA. Лиганды также ингибируются, и если альвеолярный экссудат не очищается, фибробласты вторгаются, пролиферируют и производят новые матричные белки, превращая богатый фибрином экссудат в рубцы. Фиброз (10%): метаболизм арахидоновой кислоты также играет важную роль в фиброзной реакции при IPF. Интерлейкины оказывают прямое воздействие на фибробласты и другие мезенхимальные клетки, стимулируя фибробласты выделять хемокины, которые способствуют пролиферации клеток и синтезу коллагена. Важной особенностью восстановления альвеол является реформация эпителия альвеолярной базовой мембраны. Для завершения этого процесса альвеолярные эпителиальные клетки II типа пролиферируют и, в конечном счете, восстанавливаются. Поверхность базальной мембраны восстанавливается, и местный экссудат механизируется, процесс, который, несомненно, происходит под влиянием фактора роста кератиноцитов и фактора роста гепатоцитов, которые регулируют пролиферацию и миграцию эпителиальных клеток. При формировании IPF эпителиальные клетки отсутствуют, альвеолы разрушаются, а при вовлечении большого количества альвеол образуется масса рубцов.