Плохой ответ на противовирусную терапию гепатита В является сложной проблемой, а плохой ранний ответ связан с высоким уровнем отдаленной лекарственной устойчивости. В прошлом пытались использовать последовательные схемы лечения одним препаратом, но сейчас общепризнано, что последовательность лечения одним препаратом может привести к множественной лекарственной устойчивости, что препятствует достижению целей лечения хронического гепатита B. Сейчас мы выступаем за использование сильнодействующих препаратов с низкой резистентностью или раннюю комбинированную терапию нуклеозидными (кислотными) аналогами без участков перекрестной резистентности для групп населения с высокой вирусной нагрузкой и циррозом. Комбинированная терапия может повысить эффективность, предотвратить лекарственную устойчивость и противодействовать лекарственной устойчивости.