Научные достижения в области функциональных запоров
Функциональный запор (ФЗ) — это тип функционального заболевания кишечника, который проявляется постоянными трудностями при дефекации, снижением частоты опорожнения кишечника или чувством неполной дефекации и не соответствует диагностическим критериям синдрома раздраженного кишечника (СРК).
С изменением рациона питания и психосоциальных факторов заболеваемость ФД растет год от года, что серьезно влияет на качество жизни пациентов. В данной статье мы кратко рассмотрим последние достижения в области патогенеза, диагностики и лечения ФД, принимая во внимание доклады конференции DDW 2014 года в США.
Патогенез
Патогенез ФД до конца не выяснен, и в настоящее время считается, что он связан с нарушением моторики толстой кишки, аноректальной дисфункцией и психосоматическими отклонениями. В соответствии с существующим патофизиологическим механизмом ФД подразделяется на четыре типа: запор с медленной передачей, запор с нарушениями дефекации, смешанный запор и запор с нормальной передачей.
1. дисфункция моторики толстой кишки
Пациенты с ФД имеют дисфункцию моторики толстой кишки, характеризующуюся в основном удлинением времени передачи толстой кишки и снижением высокоамплитудных пропульсивных сокращений, что может быть связано с аномальными нейронами и нейротрансмиттерами кишечника, поражением глиальных клеток кишечника, аномальными нейрохимическими сигналами кишечника, аномальной сетью интерстициальных клеток Кахаля (ICC) кишечника, поражением гладких мышц кишечника, старением толстой кишки, дисфункцией хлоридных каналов и другими факторами. Чен и др. изучали моторику толстой кишки у восьми здоровых добровольцев и 22 пациентов с хроническими запорами с помощью колоноскопа с манометрией высокого разрешения, закрепленного на дистальном отделе толстой кишки в течение 6-8 ч. Они обнаружили отсутствие высокоамплитудных пропульсивных сокращений, наличие низкоамплитудных синхронных сокращений и ретроградных сокращений, а также обогащение ритмичной низкоамплитудной моторики толстого кишечника у пациентов с хроническими запорами. Чен и др. обнаружили, что в мышиной модели запоров с медленной передачей мозгового нейротрофического вещества Снижение экспрессии мозговых нейротрофических факторов, уменьшение плотности кишечных нервных волокон и дегенерация ультраструктуры нервных волокон слизистой оболочки кишечника позволяют предположить, что мозговые нейротрофические факторы могут играть важную роль в регуляции кишечной подвижности путем изменения нейронной архитектуры кишечника и активации пути TrkB-PLC/IPS для улучшения поражения гладкой мускулатуры кишечника. mathilde Cohen et al. обнаружили, что у пациентов с тяжелой слабостью толстой кишки, МТП значительно Broad et al. обнаружили, что сократительный ответ гладкой мускулатуры толстой кишки на электрическую стимуляцию уменьшается с возрастом, и это изменение было более выражено в восходящей ободочной кишке, что было подтверждено на самках мышей C57 BL/6.
2. аноректальная дисфункция
Mugie et al. обнаружили более высокие ректальные пороги у детей с ФД и впервые выявили различные паттерны активации и деактивации мозга во время ректальной дилатации у детей с ФД по сравнению с нормальным контролем, предполагая, что у этих двух групп могут быть различные механизмы обработки мозга во время дефекации. В исследовании случай-контроль, включавшем 668 пациентов с нарушениями функции кишечника и 668 нормальных контрольных пациентов, Burgell и др. обнаружили, что пациенты с нарушением ректальной чувствительности чаще страдают от запоров, что подчеркивает важность ректальной сенсорной функции у пациентов с нарушениями функции кишечника.
3. психосоматические отклонения
Нынешний рост заболеваемости ФД тесно связан с ускорением темпов развития общества и усилением давления, направленного на выживание. Такие эмоции, как депрессия, тревога и напряжение, часто нарушают нормальный режим работы кишечника и препятствуют его движению. Некоторые ученые считают, что психосоматические факторы могут привести к дисфункции желудочно-кишечного тракта через симпато-вагальные нарушения в работе коры головного мозга — лимбической системы — ядра голубого пятна — дорсального ядра вагуса — вегетативной нервной системы — энтеральной нервной системы.
Диагностические тесты
Диагноз ФД в основном основывается на симптомах и в настоящее время базируется на диагностических критериях Рим III. Natasha и др. наблюдали за 2781 пациентом с диагнозом, поставленным по критериям Рим III, в течение 1 года и обнаружили, что критерии Рим III для диагностики ФД, СРК и СРК с запорами (СРК-С) были стабильными, не зависящими от психологических факторов и качества жизни. Gambaccini и др. обнаружили, что определяемый пациентами «запор» в целом, но не исключительно, соответствовал Римским критериям ID для запора, и что некоторые симптомы определяемого пациентами «запора» не были включены в диагностические критерии Рим III.
Исследование динамики кишечника и аноректальной функции необходимо для классификации запоров, выбора лечения и оценки результатов. В настоящее время используются такие тесты, как тесты на проходимость толстой кишки, аноректальная манометрия, тесты с выталкиванием баллона, рентгеновская дефекография и магнитно-резонансная дефекография.Lee et al. обнаружили, что топография ректального давления высокого разрешения и волнообразная манометрия не только хорошо коррелируют по большинству манометрических параметров, но и определяют длину зоны высокого давления анального канала.Spierings et al. использовали устройство для манометрии с фиксированной точкой, установленное на одноразовые перчатки, и обнаружили, что оно хорошо коррелирует с обычной манометрией анального канала. Dhanekula и др. обнаружили корреляцию между уровнем метана в лактозо-водородном дыхательном тесте (ЛВТ) и симптомами запора, причем более высокий уровень метана, вероятно, указывает на более тяжелые симптомы запора.
Лечение
1. изменение образа жизни
Lisoni и др. провели исследование 66 пациентов с медленно проходящими запорами, которые были рандомизированы на средиземноморскую диету или общую диету (55% углеводов, 15%-20% белков, 30% жиров) на 2-недельный вводный период, 8-недельный период лечения и 2-недельный период вымывания. диета значительно улучшила состояние при запорах и сократила время транзита по толстой кишке.
2. фармакологическое лечение
Yiannakou и др. провели первое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование прукалоприда у 374 мужчин с хроническими запорами и обнаружили, что прукалоприд значительно увеличил частоту спонтанных опорожнений кишечника >3 раз в неделю у мужчин по сравнению с плацебо, и не было выявлено новых проблем с безопасностью. Однако многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование Benninga и др. с участием 213 педиатрических пациентов с ФД показало, что прукалоприд достаточно хорошо переносится детьми, но значительных различий в симптомах запора или качестве жизни, связанном с заболеванием, по сравнению с плацебо не было.Gatta и др. провели систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований прукалоприда для лечения хронических запоров и обнаружили, что при текущей терапевтической дозе прукалоприда В ходе 12-недельного рандомизированного контролируемого исследования 483 пациентов с хроническим идиопатическим запором с абдоминальным растяжением Lacy et al. обнаружили, что линалотид в дозе 145 мкг/сут и 290 мкг/сут значительно улучшил симптомы со стороны кишечника и живота у пациентов с хроническим идиопатическим запором. Acosta и др. обнаружили, что 100 мкг/день RM-131 (селективный агонист гормона роста желудка) ускоряет время транзита по толстой кишке, способствует опорожнению желудка и равномерно улучшает моторику верхних и нижних отделов ЖКТ у пациентов с хроническим запором. Чо и др. обнаружили, что DA-6886, агонист 5-HT4, повышал активность толстой кишки и способствовал дефекации у мышей с запором.
3. Терапия биологической обратной связи
В ретроспективном анализе 82 детей с хроническими запорами Кесслер и др. обнаружили, что тренировка мышц тазового дна и терапия биологической обратной связи эффективны в лечении детей с хроническими запорами (особенно запорами, вызванными дисфункцией мышц тазового дна), и что возможно устойчивое облегчение симптомов.
4. другие методы
Другие методы лечения ФД включают стимуляцию крестцового нерва, акупунктуру, массаж и туй-на, китайскую травяную медицину и пробиотические препараты, эффективность которых пока неясна.Ron et al. провели открытое исследование на 20 пациентах с хроническим идиопатическим запором или СРК, чтобы впервые изучить безопасность и эффективность капсул вибрации толстой кишки. Диннинг и др. не обнаружили значительного влияния стимуляции крестцового нерва на долгосрочное лечение тяжелых медленно проходящих запоров. Bignell и др. показали, что капсулы налоксона гидрохлорида с пролонгированным высвобождением не оказывают терапевтического эффекта на пациентов с ФД, предполагая, что эндогенная опиоидная система не является причинным механизмом ФД. Kumar и др. обнаружили, что транскутанная электростимуляция (с использованием стимуляции заднего большеберцового нерва) не оказывает значительного эффекта на пациентов с хроническим запором.
5. хирургическое лечение
Если симптомы серьезно влияют на работу и жизнь пациента, и после того, как период строгого нехирургического лечения не дал результатов, может быть рассмотрен вопрос о хирургическом лечении. В ретроспективном анализе пациентов с хроническими запорами, перенесших колэктомию (исключая воспалительные и неопластические заболевания), Dudekula et al. Доля резекций толстой кишки, выполняемых пациентам с хроническими запорами, растет, составляя не менее 2% от ежегодных резекций толстой кишки в США. Несмотря на относительно молодой возраст пациентов, подвергающихся колэктомии, интраоперационные осложнения и частота 30-дневной послеоперационной госпитализации остаются высокими. Кроме того, сохраняющаяся высокая частота повторных госпитализаций пациентов после операции говорит об ограниченной пользе от этой процедуры.
В целом, сочетание соответствующих докладов о ФД, представленных на встрече DDW 2014 года, позволило нам понять патогенез, диагностику и выявление ФД (18) Сложные патофизиологические механизмы ФД, неудовлетворительные результаты лечения и серьезное влияние на качество жизни пациентов по-прежнему требуют дальнейшего усиления исследований.