Как предотвратить стриктуру пищевода после эндоскопической диссекции слизистой оболочки

  Успешная профилактика стриктур пищевода после ЭСД с использованием 2 тканеинженерных клеточных пленок Все чаще для лечения поверхностных неопластических поражений пищевода используется ЭСД пищевода. Однако для предотвращения стриктуры пищевода после обширного ЭУР пищевода требуется многократная баллонная дилатация. Чтобы оценить безопасность и эффективность эндоскопической трансплантации тканеинженерных клеточных мембран для предотвращения стриктуры пищевода после ESD, специалисты из Японского института гастроэнтерологии, TAKESHI OHKI и другие провели данное исследование. Результаты исследования были опубликованы в журнале GASTROENTEROLOGY Vol. 143, No. 3 в 2012 г. В исследование были включены девять пациентов с поверхностными неопластическими поражениями пищевода, которые были подготовлены к операции ESD пищевода. После дезинфекции полости рта йодофором и под местной анестезией лидокаином отдельные образцы тканей слизистой оболочки полости рта размером около 6 мм были взяты из буккальной части боковой стороны рта. Эпителиальные клетки слизистой оболочки полости рта получали путем обработки при 37°C в течение 2 часов, затем добавляли трипсин и этилендиаминтетрауксусную кислоту в течение 20 минут, и, наконец, отдельные эпителиальные клетки слизистой оболочки полости рта.  Выделенные единичные эпителиальные клетки культивировали при 37°C в течение 16 дней в предварительно подготовленной термочувствительной культуре клеток. Эта термочувствительная культура клеток способна изменять свои гидратационные характеристики в ответ на изменение температуры, облегчая адгезию и рост клеток при 37°C. После охлаждения до 20°C поверхность быстро гидратируется и набухает, облегчая отделение листов клеточной мембраны от культуры. Процесс не требует применения белковой гидролазы или обработки этилендиаминтетрауксусной кислотой. Были собраны листы клеточных мембран размером примерно 23,4 мм. Затем полученные цитомы были эндоскопически пересажены непосредственно на поверхность язвы пациента после ЭСД. Все пациенты проходили эндоскопический осмотр еженедельно до полного формирования поверхностного эпителия язвы.  В ходе исследования листы аутологичных клеток были успешно пересажены эндоскопически на поверхность язвы. В среднем через 3,5 недели поверхность язвы была полностью сформирована эпителиальными клетками. У всех восьми пациентов не было дисфагии, стриктуры или других осложнений, за исключением одного пациента с тотальной окружной резекцией, у которого развилась окружная язва, распространяющаяся на желудочно-пищеводный переход (подробности см. ниже).  В результате тотальной циркумференциальной резекции образовалась язва диаметром 11 см, распространяющаяся на желудочно-пищеводный переход.  Семь кусочков тканеинженерной клеточной мембраны были пересажены в заднюю стенку пищевода и эндоскопически продемонстрированы через неделю.  Эндоскопически эпителиальная ткань в задней стенке была толще, чем в передней.  Пациентка перенесла 21 эндоскопическую баллонную дилатацию.  Симптомы дисфагии у пациента были оценены по шкале MellowCPinkas в 2 балла (можно было проглотить только полутвердую пищу).  После ЭУР пищевода слизистая пищевода сокращалась, а маркеры на слизистой перемещались центростремительно, вызывая сморщивание слизистой пищевода.  Это исследование показало, что пересаженный лист клеточной мембраны смог сохранить первоначальную форму и размер резецированного участка, что привело к минимальному сокращению слизистой оболочки пищевода. Результаты данного исследования позволяют предположить, что клетки, полученные из аутологичного эпителия слизистой оболочки полости рта, изготовленные ex vivo в виде тканеинженерных эпителиальных клеточных листов, могут служить для реконструкции люминальной поверхности пищевода и предотвращения стриктуры пищевода у пациентов после ЭСД пищевода. Это улучшает качество жизни пациента. Авторы предполагают, что пересаженные клетки могут служить источником клеток для регенерирующих эпителиальных клеток, или, возможно, пересаженные мембранные листы клеток выделяют факторы роста и цитокины, способствующие заживлению язвы. Авторы заключили, что исследование все еще нуждается в долгосрочном наблюдении и большем количестве случаев для оценки долгосрочной эффективности и безопасности метода, предлагая возможность применения ESD для лечения больших участков рака слизистой оболочки пищевода. Хотя в данном исследовании участвовали только случаи японской плоскоклеточной карциномы, методика может быть одинаково эффективна при пищеводе Барретта из-за схожих осложнений после ESD при пищеводе Барретта.