Существуют четкие предрасполагающие факторы для развития лейкемии. Различные этиологии вызывают кумулятивные генетические мутации в нормальных гемопоэтических стволовых/прогениторных клетках посредством различных механизмов, которые в конечном итоге изменяют биологическое поведение клеток.
Ниже перечислены распространенные причины лейкемогенеза.
(i) Вирусы
Вирусная этиология лейкоза человека изучается уже несколько десятилетий, но до сих пор только два редких типа лейкоза были связаны с вирусами: человеческий Т-клеточный лимфотропный вирус типа I (HTLV-I) является возбудителем Т-клеточной лимфомы/лейкемии взрослых; и EBV, как полагают, связан с развитием лимфомы/лейкемии Беркитта.
(ii) Радиация
Ионизирующее излучение обладает лейкемогенным эффектом, который связан с величиной дозы излучения, местом облучения и возрастом.
Заболеваемость лейкемией среди людей, переживших атомную бомбардировку Хиросимы и Нагасаки в Японии в 1945 году, в десятки раз выше, чем среди необлученных людей; радиотерапия также может вызывать лейкемию, а заболеваемость лейкемией после радиотерапии у пациентов с анкилозирующим спондилитом более чем в десять раз выше, чем среди населения в целом, и зависит от дозы; профессиональное длительное облучение также может вызывать лейкемию, а заболеваемость лейкемией среди медицинского персонала, занимающегося диагностической и терапевтической радиологией, раньше была относительно высокой, но с улучшением мер защиты заболеваемость снизилась до уровня, аналогичного заболеваемости населения в целом. (iii) Химические агенты
(iii) Химические агенты
Лейкемогенное действие бензола является относительно определенным. Одно исследование показало, что риск развития лейкемии у работников, длительное время подвергавшихся воздействию винилхлорида, был в 10-11 раз выше, чем в контрольной группе, а риск развития лейкемии у тех, кто длительное время подвергался воздействию свинца, был в четыре раза выше, чем в контрольной группе.
Химиотерапевтические препараты, алкилирующие агенты и ингибиторы топоизомеразы II также могут вызывать вторичную лейкемию; чаще всего вторичная лейкемия возникает после длительного лечения алкилирующими агентами ранее существовавших злокачественных опухолей лимфатической системы и злокачественных опухолей, склонных к иммунодефициту, а также после химиотерапии рака молочной железы, яичников и легких. Это чрезвычайно мощное вещество, вызывающее хромосомные аберрации. Другие препараты, которые были связаны с развитием лейкемии, включают хлорамфеникол и протамин.
(iv) Образ жизни
Курение не сильно связано с развитием лейкемии, но одно исследование показало, что курение увеличивает частоту развития t(8;21) острого миелоидного лейкоза (AML); некоторые продукты питания обладают ингибирующим эффектом топоизомеразы II и могут увеличить частоту развития AML у младенцев при употреблении во время беременности; употребление алкоголя во время беременности также может увеличить частоту развития AML у младенцев после рождения.
(v) Генетические факторы
У родственников первой степени родства пациентов с лейкемией риск развития острого лейкоза в три раза выше, чем в общей популяции. Не существует окончательного объяснения возникновения семейного лейкоза, которое может быть связано с генетическими качествами или воздействием одних и тех же лейкогенных факторов в общей среде обитания.