Антикоагуляция была очень сложной клинической проблемой, и варфарин недостаточно использовался в клинике из-за сложности его применения и необходимости постоянного мониторинга протромбинового времени. Более новые специфические антикоагулянты (например, дабигатран, ривароксабан и т.д.), хотя и просты в применении, имеют некоторые недостатки, такие как отсутствие препаратов обратного действия, что может сильно затруднить быстрое восстановление коагуляции, если у пациента кровотечение или требуется срочная операция. Однако новый антикоагулянт «антидот» уже находится на стадии клинических исследований. PER977 (Перосфера) — это синтетическая, водорастворимая, катионная малая молекула, которая специфически связывается с нормальным гепарином или низкомолекулярным гепарином посредством нековалентных водородных связей и ион-ионных взаимодействий. Аналогичным образом, PER977 можно комбинировать с новыми пероральными ингибиторами фактора Xa (эдоксабан/эдоксабан/эдоксабан, ривароксабан/ривароксабан/бактрим и апиксабан/апиксабан) или пероральными ингибиторами тромбина (дабигатран/дабигатран). Тромбоэластография и анализ кровотечения при рассечении хвоста крысы подтвердили, что PER977 отменяет действие различных новых пероральных антикоагулянтов. Неклинические исследования показали, что PER977 не связывается с белками плазмы (включая альбумин) и не связывается с некоторыми распространенными сердечно-сосудистыми, противоэпилептическими и анестезирующими препаратами. Ansell и др. изучали безопасность и побочные эффекты только препарата PER977, а также безопасность, побочные эффекты и отмену антикоагуляции с применением 60 мг ингибитора фактора Xa эдоксабана. Это было двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фармакокинетики и фармакодинамики однократного внутривенного применения различных доз (от 5 до 300 мг) PER977, отдельно или после перорального приема 60 мг эдоксабана, у 80 здоровых людей. Антикоагулянтный эффект эдоксабана и обратное действие PER977 измерялись с помощью времени свертывания цельной крови (ВСКЦ). Клинические испытания PER977 показали низкую вариабельность времени свертывания цельной крови (3,0% межэкспертной вариабельности), высокую воспроизводимость (3,6% межсубъектной вариабельности) и хорошую корреляцию с концентрацией эдоксабана в плазме. После применения эдоксабана среднее время свертывания цельной крови увеличилось на 37% по сравнению с исходным уровнем. После 3 часов применения эдоксабана время свертывания цельной крови вернулось к уровню не более 10% от исходного в течение 10 минут у пациентов, получивших однократную внутривенную инъекцию PER977 (от 100 до 300 мг), по сравнению с примерно 12-15 часами у пациентов, получавших плацебо. Через 24 часа после однократной инъекции PER977 время свертывания цельной крови оставалось на уровне или ниже 10% от исходного уровня. Сгустки, образовавшиеся во время определения времени свертывания цельной крови, исследовались с помощью сканирующей электронной микроскопии для определения среднего диаметра фибриновых волокон с помощью компьютерного анализа. Антикоагуляция эдоксабаном значительно уменьшила средний диаметр фибриновых волокон (с приблизительно 250 нм до приблизительно 125 нм, p<0,001< span="">). Диаметр фибриновых волокон вернулся к норме через 30 минут после применения PER977. Тесты на D-димер, фрагмент протромбина 1.2 и ингибитор пути тканевого фактора, а также тест на время свертывания цельной крови не выявили прокоагулянтной активности PER977. Возможными побочными эффектами были преходящие легкие периорбитальные и лицевые застои и нарушения вкуса; у одного испытуемого была умеренная головная боль. Кроме того, у одного испытуемого наблюдались умеренные мышечные судороги и повышение уровня креатинкиназы, что может быть не связано с применением PER977. Это исследование показало, что антикоагулянтный статус вернулся к исходному уровню свертываемости крови через 10-30 минут после применения 100-300 мг PER977 и что эффект сохранялся в течение 24 часов, что было быстрее и устойчивее, чем отмена варфарина витамином К.