1. Общие клинические особенности множественных остеохондром.
Osteochondroma multiforme (HME) — это аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся множественными экзофитными костными образованиями с участием хрящевой кости, также известное как множественная экзофитная остеомаляция, эпифизарные секвелии или остеохондроматоз. Часто встречающаяся у детей, остеохондрома увеличивается в размерах и количестве по мере роста костей и останавливается, когда кости перестают расти.
Заболевание вызвано эктопической пролиферацией хондрогенных клеток, что приводит к аномальному развитию и вовлечению эпифиза, которое характеризуется аномальным формированием эпифиза, образованием остеохондромы и нарушением развития эпифиза. Она возникает симметрично, чаще в нижних конечностях, чем в верхних, и чаще всего в эпифизах длинных костей, чаще всего нижней части бедра и верхней части голени, затем плечевой и малоберцовой, а также в плоских костях, таких как подвздошная кость, лопатка, ключица и ребра, и иногда в поперечных отростках позвоночника.
Около 60% пациентов с этим заболеванием имеют деформацию предплечья, связанную с вовлечением дистального отдела локтевой кости, в основном укорочение локтевой кости, и ряд вторичных деформаций, таких как искривление лучевой кости, ульнарный наклон дистального эпифиза лучевой кости, ульнарное смещение костей запястья и вывих нижнего локтевого лучевого сустава.
Примерно 2/3 пациентов с остеохондромой мультиформной (HME) имеют положительный семейный анамнез, при этом частота встречаемости составляет ≥1/50 000, частота эктопий — 66,7-100%, а частота злокачественных новообразований — 0,9-2,9%. Количество участков остеохондромы варьируется в семье с множественными остеохондросаркомами, обычно 15-18
Количество очагов остеохондромы в семье варьируется и обычно составляет 15-18.
2. Осложнения множественных остеохондром.
Предотвращение осложнений или их раннее выявление может помочь улучшить исход и прогноз пациентов с множественными остеохондромами.
(1) Скелетная деформация: примерно у 60% пациентов с этим заболеванием может развиться деформация предплечья из-за вовлечения дистального отдела локтевой кости.
(2) Злокачественность: Osteochondroma multiforme (HME) является доброкачественной опухолью, примерно 0,9-2,9% злокачественно переходят в остеохондрому.
(3) Псевдоаневризма: Псевдоаневризма является относительно распространенным осложнением остеохондромы и не имеет значительной корреляции с возрастом и полом пациента.
(4) Вывих лучевого бугорка: хондромы обычно иннервируют длинные кости, что приводит к вывиху сустава из-за изменения суставной поверхности головки лучевой кости и наклона продольной оси лучевой кости.
(5) Патологический перелом: встречается реже, обычно происходит в дистальном отделе большеберцовой кости и плечевом бугре.
3. Основные принципы лечения множественных остеохондром.
Наличие множественных остеохондром не обязательно требует резекции. Как и одиночные остеохондромы, множественные остеохондромы растут вместе с телом и прекращают свой рост, когда эпифиз закрывается. Из-за их множественности при хирургическом лечении трудно удалить их все, а операция до закрытия эпифиза может вызвать преждевременное закрытие эпифиза и повлиять на развитие ребенка.
В настоящее время показаниями к операции являются
① Опухоль имеет большие размеры и влияет на эстетический вид;
② Клинические симптомы и сдавливание прилегающих кровеносных сосудов и нервов;
(3) Опухоль вызывает нарушение подвижности соседних суставов, и 1/4 суставов деформирована, поэтому опухоль следует удалить, чтобы исправить деформацию;
(4) Опухоль является злокачественной или остеохондрома расположена в медиальном скелете. MO Злокачественные хондросаркомы встречаются чаще, чем одиночные опухоли, и чаще всего одиночная опухоль злокачественно изменяется в периферическую хондросаркому.
В целом, для детей с относительно легкими деформациями или задержкой развития костей возраст операции может быть соответствующим образом отложен; в то время как для детей с ранним началом, быстрым прогрессированием и тяжелыми деформациями, особенно серьезным разрушением эпифизарной пластинки, операция должна быть проведена рано, до достижения зрелости скелета, и соответствующим образом перенапряжена для предотвращения рецидива деформации путем коррекции.
4. генетическая диагностика и генетическое консультирование при множественных остеохондромах
Современные исследования показывают, что множественные остеохондромы связаны как минимум с тремя генами: а именно, с геном EXT1, локализованным на 8q24.11-q24.13, с геном EXT2, локализованным на 11p11-13, и с геном EXT3 на 19p. Из них EXTl и EXT2 были клонированы, и мутации в генах EXTl или EXT2 приводят к аномальному синтезу гепарансульфата, что в свою очередь приводит к аномальному развитию хряща.
Выявление мутаций в генах EXTl и EXT2 может быть использовано для клинической генетической диагностики и генетического консультирования пациентов с ЧМЭ, в частности, для создания основы для пренатальной диагностики и предотвращения наследования заболевания в следующем поколении, поскольку гены EXTl и EXT2 имеют длинные фрагменты в своих кодирующих областях и значительная часть их мутаций расположена не только в кодирующих областях, но и в сайтах сплайсинга и даже регуляторных областях, что делает прямое выявление трудоемким и длительным. Появление секвенирования второго поколения позволило в определенной степени повысить частоту обнаружения и эффективность.