Исследование NCI, проведенное в июле 2003 года (N Eng J Med) на 18 800 больных, показало, что при приеме перорального финастерида 5 мг/сут в профилактической группе риск развития рака составил 18,4% (803/4368) в профилактической группе и 24,4% (1147/4692) в контрольной группе; риск развития рака в профилактической группе был снижен на 24% по сравнению с контрольной группой. Исследование NCI показало, что большинство пациентов в профилактической группе имели высокие показатели по шкале Глисона — 7, 8, 9 и 10 баллов, что говорит о том, что финастерид не следует использовать в качестве профилактического средства от рака простаты. В 2003 году Марбергер и др. также обнаружили, что люди с тестостероном менее 3 нг/мл более склонны к развитию опухолей более высокой степени злокачественности. Рекомендуется периодическая терапия эстрогенами и отмена антиандрогенов. Нынешняя низкая специфичность ПСА — всего 25% — привела к «ПСА-панике». pPSA (предшественник ПСА): также известный как ProPSA, выделяется клетками рака простаты и может обнаружить 75% опухолей и сократить количество ненужных биопсий на 59%. ProPSA/fPSA снижает количество ненужных биопсий только на 33%. Catalona обнаружила, что норма ПСА для биопсии у пациентов моложе 60 лет увеличилась с 18% до 36% при снижении с 4,0 нг/мл до 2,6 нг/мл, со значительным увеличением выживаемости через 10 лет после операции. Вопрос в том, подходит ли «избыточное лечение», обусловленное более низким порогом ПСА, для китайских мужчин? Другие специфические тесты включают генетический протеомный тест, который был изучен Лиоттой и др. в 167 случаях рака простаты, 77 случаях РПЖ и 82 контрольных случаях. Чувствительность генетического протеомного теста составила 83%, а специфичность — 97%. Чувствительность и специфичность мРНК DD3 были выше 90%. Глутатион-S-трансфераза Pi, последовательности фрагментов Хеспина ДНК в моче и экспрессия генов также имеют перспективное применение. Первая орхиэктомия, проведенная Хаггинсом в 1941 году, была самым ранним методом лечения рака простаты. 30 лет спустя Шалли предложил фармакологический метод лечения, но он был чреват следующими осложнениями: анемия, потеря либидо, потеря мышечной силы, снижение минеральной плотности костной ткани, подверженность переломам, а также снижение уровня андрогенов и превращение андрогензависимых клеток в не зависимые. Umekita и др. культивировали клетки LNCaP в андроген-дефицитной среде и через 2 года и 100 поколений обнаружили, что: AR клеточной поверхности увеличился более чем в 10 раз, а вместо пролиферации, вызванной стимуляцией андрогенами, она подавлялась концентрацией андрогенов 0,1 нмоль/л. Была создана модель опухоли мыши, и после недельного применения тестостерона наблюдался обширный некроз опухоли и кровоизлияние. Чжун в культуре in vitro высокозлокачественной клеточной линии рака простаты подавлял андрогенами клеточную линию рака простаты ARCaP и продемонстрировал, что андроген-зависимые раковые клетки могут трансформироваться в андроген-независимые раковые клетки в условиях андроген-дефицита и в конечном итоге снова подавляться андрогенами. Андрогеннезависимые раковые клетки могут быть связаны со стимуляцией андрогенового рецептора (AR) определенными цитокинами. В 1999 году исследователи сообщили, что внутримышечное введение эстрогена снижает вероятность комбинированного тромбоза глубоких вен и инфаркта миокарда (Prostate 1999 ), при этом в 900 случаях при 2-летнем наблюдении не наблюдалось эмболии сосудов. Эффективность была аналогична эффективности двусторонней орхиэктомии, LHRH-A и CAB, без различий в общей смертности. Рак простаты также лечат золедроновой кислотой, которая подавляет активность остеокластов и уменьшает резорбцию костной ткани; она также подавляет опухолевые VEGF и PDGF, что может замедлить рост рака. Ингибиторы COX-II: Целекоксиб (Celebrex) был одобрен FDA для лечения рака простаты. 200-400 мг внутрь при FAP (семейном аденоматозном полипозе) может вызывать апоптоз путем ингибирования PGE2, ингибирования Akt, Bcl-2. Рост клеток рака простаты, пересаженных подкожно обнаженным мышам, после лечения был значительно медленнее, чем в контрольной группе. Рапамицин — это иммунодепрессант для лечения отторжения почечного трансплантата. Он ингибирует путь PTEN-P13K-Akt-mTOR, а его целевым белком является mTOR, который оказывает ингибирующее действие на солидные опухоли. Применяется при распространенном андрогеннезависимом раке предстательной железы. Компания Pienta сообщила, что после 3-недельного лечения и 3-недельного приема Этопсида ПСА снизился более чем на 50% у 69% пациентов, Т, ЛГ и ФСГ быстро снизились, а некоторые пациенты прожили до 23 месяцев с 70% снижением ПСА. Дексаметазон может быть связан с блокадой IL-6 в дозе 1,5-2,25 мг/день. В 2003 году Kyprianou лечил рак простаты доксазозином. Механизм может быть через хиназолиновый путь для индукции апоптоза в клетках рака простаты. Варамбелли (Nature 2002) обнаружил, что EZH2 в тканях рака простаты тесно связан с метастазированием, при этом рост раковых клеток на 80% подавлялся в течение 24-120 ч после переноса EZH2 SiRNA.