Многие родители дергающихся детей спрашивают меня, почему их дети дергаются. На сегодняшний день причины дерганья у детей могут быть следующими.
I. Генетические факторы
Первый случай ТД был обнаружен в 1825 году, а в самой ранней статье о ТД, опубликованной в 1885 году, упоминалось, что заболевание характеризуется семейной агрегацией. За более чем столетие исследований, последовавших за этим, появилось много информации, подтверждающей семейный характер ТД. Все эти исследования за последние 10 лет, в которых рассматривался вопрос семейственности ТД, использовали структурированные ретроспективные исследования для сбора информации о преобладающих людях и их семьях, и все они также использовали самые современные диагностические инструменты и методы, доступные на тот момент, для обследования преобладающих людей и семей, с чрезвычайно похожими результатами, с распространенностью ТД среди родственников от 9,8% до 15%, по сравнению с 15%-20% для тиковых расстройств. Эти цифры значительно превышают распространенность тиковых расстройств в общей популяции/контрольной группе. Среди них Huang и др. обнаружили, что распространенность ТД и тиковых расстройств была значительно выше среди родственников первой и второй степени родства пациентов с ТД, что свидетельствует о четкой семейной кластеризации ТД, и что клинические проявления тиковых расстройств, передаваемых по отцовской и материнской линии, были разными. Генетическая предрасположенность к ТД отражена в исследованиях близнецовых родов. Исследование 16 монозиготных пар близнецов, в которых один из близнецов страдал полидактилией, показало, что конкордантность (наличие идентичного генетического признака у пары близнецов) для ТД составляла 56%, и до 94%, когда в исследование включалось любое тиковое расстройство.
У половины пациентов характер наследования был связан с эффектом ведущего гена. В отличие от предыдущих исследований, в 108 исследованных семьях не было найдено никаких оснований для предположения о менделевской модели наследования ТД, и примечательно, что в этих семьях уровень риска реассортации ТД был аналогичен тому, который был обнаружен в других исследованиях. Поэтому трудно понять, почему результаты столь многих исследований сегрегации противоречивы. Несмотря на это, большинство исследований пришли к выводу, что в генетическом фоне ТД имеется много доказательств важной роли ведущего гена в фенотипе ТД.
II. Дисбаланс нейротрансмиттеров
1. моноаминовые трансмиттеры
Научные исследования in vivo и in vitro не обнаружили патологических специфических изменений в мозге пациентов с ТД. В сочетании с открытием в 1960-х годах, что антагонист рецепторов дофамина D2 (DRD2) галоперидол эффективен для уменьшения симптомов тика, взаимосвязь между нейротрансмиттерами и ТД стала привлекать внимание, и было проведено большое количество исследований. В настоящее время большинство ученых считают, что в патогенезе заболевания важную роль играют нарушения в различных центральных нейротрансмиттерах, в основном связанные с нарушениями в моноаминовых нейротрансмиттерах, таких как дофамин, 5-моногидрокситриптамин и норадреналин, причем дофамин (DA) и TD наиболее тесно связаны между собой. Клиническое применение блокаторов центральных дофаминергических рецепторов может улучшить клинические симптомы ТД, в то время как агонисты дофаминергических рецепторов могут усугубить симптомы пациентов. участие в патогенезе ТД. Современные исследования нейробиохимических механизмов ТД сосредоточены на системе ДА, в частности, на гиперчувствительности дофаминовых рецепторов и дофаминергической гиперактивности.
2. перегрузка дофаминергических нервных волокон
Нигростриатальный путь является важным компонентом экстрапирамидной системы и основной структурой, регулирующей все поведенческие реакции. Нейробиологической основой ТД является нарушение баланса каналов ДА в среднем мозге и лимбе среднего мозга, что приводит к нарушению торможения лимбической системы. Нигра-стриатальный путь является наиболее важной структурой для мобилизации всех поведенческих движений. В экспериментах на животных слишком большое количество дофамина проецируется в стриатум, что приводит к чрезмерному и быстрому ответу в корково-стриатно-паллидумо-таламокортикальной петле, в результате чего возникает спонтанная гиперактивность, поэтому дофаминергическая иннервация в стриатуме играет патогенную роль в гомеостазе петли. В тканях мозга содержался нормальный уровень дофамина и его конечного и промежуточного метаболитов, дигидроксифенилуксусной кислоты, поэтому считается, что причиной ТД является гипериннервация дофаминергической системы стриатума. Белок транспортера дофамина (DAT) — это мембранный белок, присутствующий в пресинаптической мембране центральных дофаминергических нейронов и являющийся хорошим индикатором активности дофаминергически-содержащих участков нервных окончаний. Изменения в стриатальной активности ДАТ параллельны физиологическим и патологическим функциональным изменениям в нигростриатальных дофаминергических нейронах.
3. гиперчувствительность дофаминовых рецепторов
Гиперчувствительность дофаминовых рецепторов определяется как увеличение числа или сродства постсинаптических дофаминовых рецепторов. Гиперчувствительность дофаминовых рецепторов базальных ганглиев стриатума при ТД была обнаружена при исследовании гомованилиновой кислоты. Гомованилиновая кислота, конечный продукт метаболизма дофамина, отражает динамику дофамина в мозге. гомованилиновая кислота, основной метаболит дофамина, значительно ниже в плазме и спинномозговой жидкости детей с ТД по сравнению с нормальным контролем, и степень снижения значительно коррелирует с тяжестью симптомов. повышение уровня гомованилиновой кислоты после лечения галоперидолом, которое считается гиперчувствительностью дофаминергических постсинаптических рецепторов, подавляет пресинаптическое высвобождение дофамина через механизм отрицательной обратной связи. Пресинаптическое высвобождение дофамина ингибируется через механизм отрицательной обратной связи, и количество дофаминовых транспортов между синапсами увеличивается, что приводит к увеличению клиренса дофамина, отсюда более низкий, чем в норме, уровень HAV до лечения и обратное возбуждение постсинаптических нейронов после лекарственной блокады постсинаптических дофаминовых рецепторов и высвобождение большего количества дофамина из пресинаптических нейронов после лечения, что приводит к увеличению соответствующих метаболитов.
4. Трансмиттеры на основе аминокислот
Некоторые исследования утверждают, что дети с ТД имеют генетический дефект, который влияет на процессы развития базальных ганглиев и лимбической системы, которые связаны с репродуктивным поведением и способствуют развитию основных движений, вокализации и эмоций. Под влиянием половых гормонов и опосредованно возбуждающими аминокислотами это приводит к неадекватному увеличению числа нейронов и чрезмерной деривации нейронных синапсов во время раннего развития мозга из-за чрезмерного трофического воздействия, что приводит к клиническим проявлениям непроизвольных подергиваний. Также было высказано предположение, что «эксайтотоксический эффект» возбуждающих аминокислот во время развития мозга может вызвать устойчивую деполяризацию возбуждающих нейронов, что приводит к перегрузке внутриклеточного кальция, что также может иметь отношение к развитию ТД. Например, уровень возбуждающих аминокислот, таких как глутамат (MSG), в мозге детей с ТД значительно повышен, а уровень глутамата в крови может вернуться к норме по мере уменьшения симптомов. Глутамат, основной ингредиент широко используемого пищевого ароматизатора MSG, по имеющимся данным, вызывает повреждение центральной нервной системы у новорожденных животных. Контроль потребления диет с высоким содержанием добавок может быть эффективным в борьбе с симптомами ТД.
Иммунологические и инфекционные факторы
В последние годы теория нейро-эндокринно-иммунной сети интенсивно исследуется, и иммунная этиология ТД и связанных с ним нейропсихических расстройств, таких как ОКР, синдром дефицита внимания и гиперактивности и шизофрения, постепенно привлекает внимание ученых, но исследования все еще остаются незрелыми, в основном фокусируясь на корреляции между стрептококковой инфекцией и ее патогенезом.
В некоторых исследованиях также сообщалось, что ТД связан с вирусными инфекциями, и вирусная теория ТД постепенно завоевывает все большее внимание: вирусные энцефалиты, гепатиты и инфекции верхних дыхательных путей провоцируют или усугубляют это расстройство. Когда инфекция находится под контролем, подергивания прекращаются, и улучшение гиперактивности и поведенческих проблем становится очевидным.
В последние годы сообщалось, что инфекции микоплазмы вызывают ТД. Связано ли это с другими патогенами, пока не установлено, но микоплазменную инфекцию следует рассматривать, по крайней мере, как отягчающий фактор для ТД.
IV. Психиатрические факторы
Ранние исследования предполагали, что ТД является проявлением подавленных личных желаний и бунтарства, и что у некоторых детей могут внезапно развиться симптомы тика, когда они сталкиваются с эмоционально травмирующими жизненными событиями. Физическая среда, эмоциональный климат, стиль воспитания и структура семьи — все это оказывает влияние на психологическое развитие ребенка и формирование его личности.
Дети находятся в относительно неблагоприятной семейной обстановке, поэтому при лечении тиковых расстройств особое внимание следует уделять улучшению семейной обстановки. Опросы последних лет показали, что ТД ассоциируется с чрезмерно строгим воспитанием. В настоящее время в Китае в структуре семьи преобладают одни дети. В процессе раннего обучения родители слишком строги и суровы к детям, а после школы они возлагают на детей слишком большую учебную нагрузку и слишком ограничивают их деятельность, родители предъявляют слишком высокие требования к своим детям, а вместе со строгими требованиями школы к ученикам, дети живут в напряженной и боязливой обстановке, не могут эмоционально расслабиться или получить тепло, что приводит к несоответствию между внешним давлением и Это отклонение от нормы считается одним из факторов, способствующих развитию ТД. Симптомы заболевания могут усугубляться руганью и телесными наказаниями.
Педиатрия развития особенно подчеркивает тесную связь между качеством отношений между матерью и ребенком и началом заболевания, при этом чрезмерно опекающие, чрезмерно ожидающие, чрезмерно навязчивые, невротичные и порицающие матери с особой вероятностью могут вызвать или усугубить симптомы тика у ребенка. Поэтому, помимо медикаментозного лечения, следует также сосредоточиться на психологическом вмешательстве в жизнь ребенка, предлагая родителям рационально заботиться о своих детях, игнорировать частые тики и закрывать на них глаза, чтобы помочь им выздороветь.
V. Аллергические факторы
В 1984 году было обследовано 300 пациентов с ТД, и хотя не было доказано, что аллергические реакции являются причиной заболевания, было замечено, что ухудшение состояния ТД часто связано с сезонными аллергическими реакциями, попаданием аллергенов в пищу и использованием лекарств от аллергических реакций.