Лихорадку можно понимать как системную тревогу, вызванную вторжением в организм чужеродного патогена; сам патоген и образующиеся при этом воспалительные экссудаты и другие макромолекулы являются первым шагом в подаче сигнала тревоги, т.е. экзогенными пирогенами. Поскольку эти макромолекулы не могут проникнуть через гематоэнцефалический барьер и воздействовать на температурный центр, они могут действовать только на нейтрофилы и мононуклеарные фагоциты, вырабатывающие ряд цитокинов: семейство интерлейкинов, интерфероны, фактор некроза опухоли и т.д. Это второй этап тревоги — эндогенные пирогены. Именно эти эндогенные пирогены действуют на гипоталамические терморегуляторные центры, вызывая лихорадку.
Непирогенные лихорадки не имеют такого ряда изменений, но в основном обусловлены теплопродукцией > теплопотерей; т.е. повышенной теплопродукцией: гипертиреоз, стойкая эпилепсия; или пониженной теплопотерей: отравление атропином, массивная потеря воды, кровопотеря и т.д., а также прямым повреждением температурного центра.
Обладают ли глюкокортикоиды жаропонижающим действием? Согласно учебникам по фармакологии, глюкокортикоиды оказывают жаропонижающее действие за счет следующих механизмов.
(1) Глюкокортикоиды подавляют высвобождение цитокинов и трансмиттеров воспаления (TNFα, IL-6 и т.д.), что приводит к уменьшению эндогенных источников пирогенных веществ и торможению гипоталамических пирогенных реакций. Он обладает значительным охлаждающим и противовоспалительным действием.
(2) Кроме того, его мощный противовоспалительный эффект также приводит к значительному снижению инфильтрации лейкоцитов и фагоцитоза и повышает стабильность лизосом, что в определенной степени также влияет на снижение температуры тела.
(3) Прямое действие на гипоталамический терморегуляторный центр, снижая его чувствительность к термогенным агентам и вызывая быстрое снижение температуры тела до нормы.
(4) Снижает чувствительность периферических термогенных эффекторов, что приводит к уменьшению теплопродукции и облегчает жаропонижающее действие.
Как глюкокортикоиды используются в клинической практике для снижения лихорадки?
Таким образом, теоретически глюкокортикоиды действительно оказывают жаропонижающее действие при пиогенной лихорадке, в то время как применение глюкокортикоидов при непиогенной лихорадке не имеет определенного теоретического обоснования.
1, тяжелые инфекции: применение глюкокортикоидов в клинике также следует вышеизложенной теории: то есть для пациентов с тяжелыми инфекциями: такими как тяжелый менингит, септицемия, септический шок и т.д.; применение глюкокортикоидов для снижения температуры является более частым.
2, аутоиммунные заболевания: Кроме того, при некоторых аутоиммунных заболеваниях, вызывающих лихорадку, таких как ревматическая лихорадка, системная красная волчанка, ревматоидный артрит и т.д., они также могут применяться по мере необходимости.
3. стойкая гипертермия: у пациентов со стойкой гипертермией при гематологических заболеваниях и раке на поздних стадиях, когда другие жаропонижающие препараты неэффективны, глюкокортикоиды, как «препарат-убийца», часто оказывают хороший эффект, быстро снижая температуру тела до нормальной.
4. центральная лихорадка: Для пациентов с центральной гипертермией, когда физическое охлаждение неэффективно, можно также рассмотреть возможность применения глюкокортикоидов для снижения температуры, но в это время основное внимание уделяется регулированию функций организма.
Почему руководство говорит «нет»?
Однако в 2011 году Китайская медицинская ассоциация выпустила руководство по клиническому применению глюкокортикоидов, в котором конкретно говорится, что глюкокортикоиды не должны использоваться исключительно для снижения температуры, особенно в случаях лихорадки, вызванной инфекционными заболеваниями. В руководстве отделения педиатрии Китайской медицинской ассоциации также говорится, что использование глюкокортикоидов в качестве жаропонижающих средств у детей противопоказано ввиду отсутствия доказательств и литературы по использованию глюкокортикоидов в качестве жаропонижающих средств в каких-либо отечественных или международных исследованиях. Во 2-м издании учебника по фармакологии HCH также говорится, что ими не следует злоупотреблять, пока не будет точно установлена причина лихорадки, поскольку это может замаскировать симптомы и затруднить диагностику.
Основные руководства указывают на это не без оснований.
И потому, что значительный жаропонижающий эффект глюкокортикоидов на самом деле является обоюдоострым мечом: при некоторых заболеваниях, когда диагноз еще не ясен, быстрое охлаждение может замаскировать основную причину и отсрочить лечение. У детей, получавших глюкокортикоиды для снижения температуры, быстрое снижение температуры тела может привести к одышке и обмороку. Из-за иммуносупрессивной функции глюкокортикоидов их использование для снижения температуры тела может снизить иммунную защитную реакцию, усугубить инфекцию и дать возможность патогенам, таким как бактерии и вирусы, воспользоваться ситуацией.
Поэтому, хотя глюкокортикостероиды эффективно снижают жар, ими не следует злоупотреблять.
Отдельные врачи могут использовать глюкокортикостероиды у пациентов с непирогенной лихорадкой или инфекциями верхних дыхательных путей в надежде, что они быстро снизят температуру. Это может быть большим благом в том смысле, что сбивает температуру за короткий промежуток времени, но это также большой риск для будущего лечения!
Как их можно использовать для безопасного снижения температуры?
Глюкокортикостероиды обладают быстрым действием, длительным сроком действия и при правильном применении могут временно снизить жар и другие симптомы. Хотя они имеют множество побочных эффектов, они используются в клинической практике для снижения температуры в небольших дозах на короткий период времени и не оказывают существенного влияния на организм человека. Для пациентов с острой инфекционной гипертермией, которые плохо реагируют на жаропонижающие и противовоспалительные препараты, при необходимости можно использовать глюкокортикоиды в дополнение к адекватным и эффективным антибактериальным препаратам после проведения лабораторных исследований и взятия различных образцов для анализов.