Болезнь трансплантата против хозяина (GVHD) является наиболее распространенным осложнением после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и представляет собой иммунный ответ на атаку донорских лимфоцитов на нормальные ткани и органы пациента. В зависимости от времени начала и клинической картины, GVHD обычно определяется как острый GVHD, если он возникает в течение 100 дней после трансплантации, и хронический GVHD, если он возникает после 100 дней.
Острый GVHD
Острый GVHD в основном характеризуется сыпью, диареей и желтухой и классифицируется как класс I-IV в зависимости от степени сыпи, ежедневного количества диареи и общего уровня билирубина. Острый GVHD III-IV степени считается тяжелым GVHD и лечится гормональной терапией кортизолом, эффективность которой составляет 40-50%. При гормонорезистентном остром GVHD может быть использовано лечение второй линии, например, анти-CD25 моноклональные антитела.
Тяжелый GVHD менее эффективен, поэтому особое внимание уделяется профилактике. Профилактика GVHD часто начинается на этапе предтрансплантационной подготовки с применения антитимоцитарного глобулина, ингибиторов кальмодулина (циклоспорин, такролимус и т.д.), метотрексата, морта-макролимуса и посттрансплантационного циклофосфамида.
Хронический GVHD
Частота хронического GVHD колеблется от 30% до 70%. Наличие хронического GVHD оказывает эффект «трансплантат против опухоли» и может снизить частоту рецидивов первичного заболевания у пациентов с гематологическими злокачественными опухолями.
Топические гормоны кортизола могут быть использованы при ограниченном хроническом ГВГД.
При хроническом ГВГД с кожными проявлениями следует избегать прямого воздействия солнечного света на кожу и применять топические смягчающие средства и гормоносодержащие мази.
При хронической ГВГ, проявляющейся в виде язв во рту, можно использовать местные полоскания с гормоном кортизола и местные обезболивающие средства.
Для пациентов с глазными симптомами можно использовать гормоносодержащие или циклоспориновые капли, а при сухости глаз — искусственные слезы.
Для пациентов с легочными симптомами могут быть использованы ингаляционные гормоны.
Пациенты с тяжелым, распространенным хроническим GVHD оказывают значительное влияние на качество жизни и выживаемость и требуют системной терапии. Лечением первой линии выбора остаются гормоны кортизола и ингибиторы кальмодулина; существует множество препаратов второй линии и нет единой схемы лечения, которые в настоящее время используются в клинической практике, включая морта-макролимус, рапамицин, метотрексат, мелфалан, инфузии мезенхимальных стволовых клеток, ингибиторы JAK2, ингибиторы тирозинкиназы и другие препараты.