I. Антиядерные антитела
1. Антиядерные антитела (ANAs)
Антитела против ядерных компонентов клеток, присутствующие в сыворотке крови пациента, которые могут специфически связываться с компонентами ядерного антигена, образуя комплексы антиген-антитело. В широком смысле это антитела против нуклеиновых кислот и ядерных белков, т.е. ДНК, РНК и связанных с ними белков.
В анализах иммунофлюоресценции обычно используются клетки Hepo-2, которые
Клиническое значение.
Гомогенные (однородные): связаны с антигистоновыми антителами и анти-ДНК. Любой тип антител с высоким титром также может быть гомогенным
Периферический мембранный тип: Анти-двухцепочечные антитела к ДНК соответствуют этому типу и наиболее часто встречаются у пациентов с волчаночной нефропатией
Спекл-тип (Speckl): связан с анти-ENA
Нуклеолярный: Они связаны с рибосомальными антителами в ядре и наиболее часто встречаются у пациентов с СКВ
Центромерные: в основном связаны с феноменом Рейно и SSc, когда-то считалось, что они имеют высокую специфичность с CREST.
ANA в основном является скрининговым тестом на ревматические заболевания, и ANA > 1:80 имеет клиническое значение. положительные антитела ANA могут не иметь параллельной связи с активностью заболевания. Низкие титры ANA могут наблюдаться при инфекциях, опухолях и у нормальных людей.
2. Анти-DsDNA антитела
Антитела Anti-dsDNA обладают высокой специфичностью для диагностики SLE и параллельны активности SLE. Было показано, что это антитело связывается с ДНК, образуя иммунный комплекс, который откладывается в гломерулярной базовой мембране или действует непосредственно на гломерулярные антигены, вызывая повреждение почек у пациентов с SLE.
3. Антигистоновые антитела (антигистон)
Антигистоновые антитела обнаруживаются при различных ревматических заболеваниях, при этом частота положительных результатов при лекарственно-устойчивой волчанке составляет более 90%, а самые высокие титры антигистоновых антител обнаруживаются у пациентов, принимающих изониазид, и больных СКВ.
Антигистоновые антитела типа IgG преобладают при СКВ, а типа IgM — у пациентов, длительно принимающих изониазид и РА.
Другие препараты, которые могут вызвать волчанку, включают гидразинопразин и прокаинамид, а также антиаритмические и антигипертензивные препараты.
4.Антитела к анти-ENA (экстрагируемый ядерный антиген)
Реакции антиген-антитело включают: реакции преципитации и агглютинации, а реакции растворимый антиген-антитело — это реакции преципитации.
Экстрагируемый ядерный антиген ENA, растворимый в физиологическом растворе, представляет собой кислый ядерный белок. Основные компоненты включают: U1RNP, Sm, SSA, SSB, Scl-70, Jo-1, rRNP и др. В настоящее время обычно используются методы иммунодвойной диффузии (ID) и иммуноблоттинга (IBT), но ID является более надежным.
(1) Анти-NRNP (антитело к ядерным RNP): антиген представляет собой рибонуклеопротеин, содержащий урацил, в основном в ядре. Чаще используется антитело U1RNP, которое практически положительно при MCTD и имеет высокий титр (более 1:64). и тесно связано с легочной гипертензией. Феноменом Рейно, миозитом и дактилосклерозом. Он также встречается при волчанке и склеродермии.
(2) Анти-Sm антитела (маленький SnRNP в ядре, богатый урацилом). Антигенный белок с молекулярной массой 29, 28, 13,5 кД, высокоспецифичный для диагностики SLE, маркерное антитело для SLE, и в целом не коррелирует с активностью заболевания.
PS: RNP в основном состоит из U1, в то время как Sm включает U1, U2, U4, U6, поэтому наличие RNP не обязательно означает наличие анти-Sm антител, но при наличии Sm антител RNP должны присутствовать. 60% антитела против U1RNP имеют перекрестную реактивность с 28/29kD антитела против Sm, поэтому только 28/29kD является положительным, что не указывает на положительность анти-Sm.
(3) Анти-SSA/Ro антитела: Антиген находится в основном в цитоплазме и имеет молекулярную массу 52 KD и 60 KD. Полосы пептидов 52 KD ассоциируются с СС, в то время как полосы пептидов 60 KD чаще встречаются у пациентов с SLE. ассоциированы.
(4) Анти-SSB/La антитела (также известные как Ha антитела): ассоциированы с СС и более специфичны, чем анти-SSA антитела в диагностике СС.
Анти-SSA позитивность и анти-SB позитивность могут вызвать неонатальную волчанку (в основном кожные, тромбоцитарные проявления) и врожденную AV блокаду (обычно третьей степени), и часто ассоциируются с васкулитом, увеличением лимфатических узлов, лейкопенией, светочувствительностью, поражением кожи и пурпурой.
(5) Анти-рРНП антитела: (антиген — фосфопротеин, присутствующий в цитоплазме) часто присутствуют во время активной фазы SLE и связаны с центральными нервными симптомами (волчий мозг, поражение пищеварительной системы). В отличие от анти-dsDNA, анти-rRNP антитела не исчезают сразу после ремиссии и могут сохраняться в течение 1-2 лет, прежде чем стать отрицательными.
(6) Анти-Scl-70 антитело: (антиген — топоизомераза ДНК) Это антитело высокоспецифично для диагностики SSc, а положительные пациенты имеют высокий риск интерстициального поражения легких.
(7) Анти-Jo-1 антитело: (антиген — анти-гистидин тРНК синтетаза) В настоящее время считается маркерным антителом для полимиозита/дерматомиозита.
Синдром анти-Jo-1 антител: миозит в сочетании с интерстициальным поражением легких, симметричный артрит, «рука механика», феномен Рейно, лихорадка.
(8) Антитело Anti-PCNA: Антитело против клеточного ядра. Метод двойной диффузии имеет положительную частоту 3-5% у пациентов с SLE.
(9) Антитела анти-Ku: в основном встречаются при ПМ и СКВ, также встречаются при МКТД, СКВ.
(10) Анти-PM-Scl антитела: в основном встречаются у пациентов с перекрывающимися ПМ/ДМ и ССЦ, с положительной частотой 87% у пациентов с перекрывающимися ПМ/ДМ и ССЦ с нефритом.
5.Антисинаптическое антитело (ACA).
Антигенами являются 17kD, 80kD и 140kD белки области хромосомных гранул.
Это антитело присутствует в 80% случаев синдрома Креста (кальциноз кожи, феномен Рейно, дисмоторика пищевода, склеродактилия и телеангиэктазия кальцификация мягких тканей, феномен Рейно, дисфункция пищевода, склероз концов пальцев, капилляры (расширение) имеют это антитело.
АКА ассоциируется с поражением печени при СС.
6.Анти-антитело к ядру аккумбенса: связано с ССЦ.
7.Анти-DNP антитело (антинуклеосомное антитело).
Антитело против группы белковых комплексов ДНК, которое может использоваться в качестве альтернативы тесту на волчаночные клетки (LE).
Скрининговый тест на SLE. Положительный результат составляет 80-90% в активной фазе SLE и 20% в неактивной фазе.
II. Антифосфолипидные антитела
Антифосфолипидные антитела (антифосфолипидные антитела, APL): антитела против различных отрицательно заряженных фосфолипидов, включая
антикардиолипиновые антитела (АКЛ), ложноположительный серологический тест на сифилис
волчаночный антикоагулянт (ВАК), антифосфатидилипиновый антитело (АФЛ).
анти-фосфатидилсерин, анти-фосфатидилглицерин, анти-фосфатидилглицерин, анти-фосфатидиновая кислота и анти-β2-GP1.
Распространенные заболевания.
СКВ, привычный аборт, неврологические расстройства, острый и хронический лейкоз, тромбоз, тромбоцитопения.
Тесно связанные с этими заболеваниями изменения системы свертывания крови, тромбозы, тромбоцитопения.
Антигены в генах фосфолипидов: кардиолипин, фосфолипидное основание, ацил серин, ацил инозитол липид и ацил этанол липид.
2-GP1 (аполипопротеин) связывается с фосфолипидами, подвергая их распознаванию эпитопов, и проявляет свойства фосфолипидных антител. β2-GP1 является важным кофактором.
1. Антикардиолипиновые антитела — АКЛ
ACL — это группа негомогенных антител с различными характеристиками, в основном трех типов: IgG, IgM и IgA.
Два типа: один — не-β2-GP1-зависимые антитела, в основном наблюдаются при инфекционных заболеваниях.
Один тип — β2-GP1-зависимые антитела, в основном наблюдаются при аутоиммунных заболеваниях.
Высокий уровень IgG типа: специфический диагноз АПС
20-50% положительных результатов при SLE: типы IgG и IgM
Тромбозы, выкидыши и тромбоцитопения: IgG типы
Гемолитическая анемия и нейтропения: IgM тип
СС: высокая частота встречаемости IgA типа
IgA: ассоциирован с привычным абортом и тяжелым синдромом Грина-Барре.
2. Волчаночный антикоагулянт — LAC
LAC — это антитело, которое продлевает время свертывания крови. Антитело может быть типа IgG и IgM или оба сосуществовать.
LAC имеет самый высокий уровень позитивности у пациентов с волчанкой.
Он может наблюдаться при: ИТП, истинном эритроцитозе, стрептококковой инфекции, злокачественной опухоли, гепатите и приеме фенотиазинов.
3. Анти-β2-GP1 антитела.
Антинейтрофильные цитоплазматические антитела
(антинейтрофильные цитоплазматические антитела, ANCA)
ANCA представляет собой спектр антител против цитоплазматических компонентов нейтрофилов, с антигенными компонентами, включая
Протеиназа 3 нейтрофилов человека (PR-3), миелопероксидаза (MPO), бактерицидный/протеин, повышающий проницаемость (BPI), сериновая оксидаза, эластаза альбумина человека (HLE), лактоферрин (LF), гистонектин G (CG), β-глюкуронидаза, лизоцим и др.
При флуоресцентной микроскопии АНЦА делятся на цитоплазматические АНЦА (C-ANCA — основным антигенным компонентом является PR-3) и перинуклеарные (P-ANCA — основным антигенным компонентом является MPO) на основании распределения флуоресценции, и третий тип — атипичные АНЦА (X-ANCA).
1. Специфичность C-ANCA-WG составляет 95%.
Ассоциированные с C-ANCA заболевания включают: гранулематоз Вегенера (WG), дополнительно выявляемый при нодозном полиартериите (PAN), микроскопическом полиангиите (MPA).
2.P-АНКА
P-ANCA в основном ассоциируется с МПА, НЦГН и синдромом Чурга-Слраусса. MPO-ANCA также может наблюдаться при других заболеваниях, таких как ПАН, антигломерулярная болезнь базальной мембраны (анти-ГБМ), РГ, СКВ, РА, лекарственно-устойчивая волчанка и синдром Фелти.
Кроме того, 8% лекарственно-устойчивой волчанки при SLE и более высокий процент лекарственно-устойчивой волчанки имеют анти-MPO позитивность.
Ревматоидный фактор (РФ)
РФ является аутоантителом против Fc-фрагмента деградирующей молекулы IgG и может быть классифицирован как IgM-РФ, IgG-РФ, IgA-РФ, IgE-РФ. Постоянно высокие титры РФ часто указывают на активность РА и высокую частоту костных эрозий.
IgM-РФ связан с подкожными узелками, васкулитом, язвами нижних конечностей и множественными мононейропатиями при РА и высоко коррелирует с HLA-DR4 и HLA-DR1.
IgG-РФ связан с внесуставными симптомами РА и активностью РА
IgA-РФ связан с РА, вторичной IgA-нефропатией и сухим синдромом
IgE-РФ ассоциирован с РА в сочетании с васкулитом.
Клиническое значение.
1, положительная частота РФ при РА составляет около 80% и является важным серологическим критерием для диагностики РА
2, наблюдается при многих аутоиммунных заболеваниях: СС (50%), СКВ (30%), склеродермия (ССК), полимиозит/дерматомиозит (ПМ/ДМ)
3, Инфекционные заболевания: бактериальный эндокардит, туберкулез, проказа, шистосомоз
4, Неинфекционные заболевания: диффузный интерстициальный фиброз легких, узелковая болезнь, макроглобулинемия
РА-специфические факторы
1, APF (антиперинуклеарный фактор), антиген-мишень находится в перинуклеарных гранулах клеток слизистой оболочки буккальной зоны человека. Позитивность коррелирует с заболеванием и часто свидетельствует о плохом прогнозе.
2, AKA (antikeratin antibody) антикератиновое антитело. Связано с тяжестью и активностью заболевания.
3, анти-Sa антитела: утренняя скованность в положительной группе, поражение суставов значительно тяжелее, чем в отрицательной группе
4.анти-RA33/36 антитело: чувствительность 35,8%, специфичность 99,6%
5.анти-циклический цитруллинированный полипептид (CCP) антитело.