Нестероидные противовоспалительные препараты широко используются в лечении острого и хронического воспаления и боли, поскольку они действуют путем блокирования превращения арахидоновой кислоты в простагландины через ингибирование циклооксигеназы (ЦОГ), поэтому их также называют ингибиторами циклооксигеназы. Применение ингибиторов циклооксигеназы имеет более чем 150-летнюю историю, ингибиторы циклооксигеназы стали важным незаменимым препаратом в повседневной жизни людей, является наиболее широко используемым в мире, применение одного из крупнейших разновидностей лекарств, около 34 миллионов человек в мире каждый день в использовании нестероидных противовоспалительных препаратов, для противовоспалительного, противоревматического, обезболивающего и антикоагулянтного лечения, в Китае уступает только противоинфекционным препаратам. Это второй наиболее используемый класс лекарств в Китае после противоинфекционных препаратов. Развитие ингибиторов циклооксигеназы началось в 1899 году с внедрения аспирина компанией Bayer в Германии, ознаменовав начало современной эры противовоспалительной терапии, и он был основным препаратом противовоспалительного лечения в течение последующих полувека. Набуметон и т.д., все из которых находятся в клиническом применении благодаря своей лучшей эффективности. Однако они по-прежнему имеют больше побочных эффектов, особенно повреждение желудочно-кишечного тракта, печени, почек и костного мозга. В 1971 году механизм действия НПВС был объяснен теорией циклооксигеназы, согласно которой простагландины являются медиаторами воспаления и связаны с возникновением боли, а ингибирование ЦОГ вызывает противовоспалительный и обезболивающий эффект. ЦОГ-1 — структурный фермент, который необходим для поддержания физиологических потребностей человека; ЦОГ-2 — индуцибельный фермент, который в основном обнаруживается в месте воспаления и участвует в синтезе воспалительных простагландинов. Неблагоприятные эффекты, вызываемые ингибиторами циклооксигеназы, такие как раздражение желудочно-кишечного тракта и повреждение почек, также обусловлены выведением физиологических простагландинов, которые защищают желудок и почки. Ингибиторы циклооксигеназы классифицируются как неселективные ингибиторы ЦОГ-2 или селективные ингибиторы ЦОГ-2 в зависимости от степени ингибирования ЦОГ-2. Исследования показали, что чем более селективно препарат ингибирует ЦОГ-2, тем слабее побочный эффект в виде возникновения язвы желудка, в то время как неселективные ингибиторы ЦОГ-2, такие как аспирин и индометацин, вызывающие более серьезные язвы желудка, обладают более слабым ингибирующим действием на ЦОГ-2, но, напротив, оказывают сильное ингибирующее действие на ЦОГ-1. Разработка селективных ингибиторов ЦОГ-2 не только открыла новые пути противовоспалительного и обезболивающего лечения, но такие препараты также показали терапевтическую полезность в противоопухолевом лечении, предотвращении преждевременных родов и замедлении прогрессирования поражения прогерией. Частота побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта на селективные ингибиторы ЦОГ-2 целекоксиб и рофекоксиб значительно ниже по сравнению с традиционными НПВС, однако результаты 3-летнего исследования «Профилактика аденоматозных полипов с помощью рофекоксиба» свидетельствуют о том, что у пациентов, принимающих рофекоксиб после 18 месяцев, частота развития заболеваний миокарда, связанных с применением рофекоксиба, значительно ниже. Полученные результаты заставили компанию Merck Sharp & Dohme провести глобальный отзыв препарата рофекоксиб, который был связан с двукратным увеличением частоты инфаркта миокарда и инсульта у пациентов, принимавших рофекоксиб после 18 месяцев. Консультативная группа Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США провела повторную оценку ингибиторов ЦОГ-2 и единогласно пришла к выводу, что весь класс ингибиторов ЦОГ-2 имеет повышенный потенциал развития сердечно-сосудистых заболеваний и что такие препараты необходимо маркировать с предупреждением о побочных эффектах со стороны сердечно-сосудистой системы. Исследования показывают, что ЦОГ-1 и ЦОГ-2 нельзя просто оценить как «хорошие» или «плохие»; не все ЦОГ-1 хороши и не все ЦОГ-2 плохи. Исследование показало, что напроксен, традиционный НПВС, также может повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний, и Управление по контролю за продуктами и лекарствами США также рекомендовало соблюдать осторожность с напроксеном. Если желудочно-кишечная безопасность ингибиторов циклооксигеназы была вековой проблемой, то сердечно-сосудистая безопасность была признана только с появлением селективных НПВС. Как традиционные неселективные ингибиторы ЦОГ-2, так и селективные ингибиторы ЦОГ-2 связаны с различной степенью побочных эффектов, особенно у людей с высокими факторами риска, которые значительно чаще испытывают серьезные побочные эффекты от ингибиторов циклооксигеназы, следует правильно выбрать ингибитор циклооксигеназы, чтобы использовать эффективность ингибиторов циклооксигеназы и предотвратить и лечить повреждения от ингибиторов циклооксигеназы.