Принято считать, что окситоцин (ОТ) — это женский гормон, вырабатываемый задней долей гипофиза, традиционная функция которого заключается в усилении сокращений матки во время родов и стимулировании выделения молока во время лактации. В настоящее время установлено, что ОТ участвует в различных центральных и периферических сигнальных путях, в основном регулирующих репродуктивную физиологию и поведение. В данной статье рассматривается его роль в половой функции мужчины. Ген ОТ обильно экспрессируется в гигантоклеточных нейронах паравентрикулярного ядра (ПВЯ) и супраоптического ядра (СОН) гипоталамуса, аксональные нервные окончания которых заканчиваются в гипофизе и при стимуляции высвобождают в нем ОТ. Лишь небольшая часть (0,2%) нейронов ОТ также выделяет ОТ в задний гипофиз и другие области, такие как гиппокамп. ОТ в циркулирующей крови высвобождается в основном из аксонных терминалей гигантоклеточных нейронов задней доли гипофиза. 28 минут в спинномозговой жидкости, но только 1-2 минуты в периферической циркуляции. Помимо центральной нервной системы, ОТ также синтезируется в периферических тканях, таких как матка, плацента, амнион, лютеиновое тельце и сердце, действуя как аутокринный или паракринный агент. Мужской репродуктивный тракт также выделяет ОТ. Клетки Лейдига в яичках вырабатывают ОТ, который участвует в сокращении варикоцеле и регулирует выработку тестостерона и развитие сперматозоидов. Концентрация ОТ в простате намного выше, чем в сыворотке, и в настоящее время считается, что ОТ действует как паракринный фактор, регулируя активность 5α-редуктазы и участвуя в патологии доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Кроме того, эпидидимис и кавернозное тело полового члена также могут быть аутокринными ОТ. 2. ОТ и эректильная функция полового члена В 1980-х годах было обнаружено, что ОТ вызывает эректильную реакцию в половом члене, и фактически это один из самых эффективных препаратов для вызывания эрекции полового члена. ОТ также может участвовать в процессе эрекции у людей, поскольку концентрация ОТ в крови увеличивается во время сексуальной стимуляции, достигая пика во время эякуляции [1, 4]. Кроме того, агонист допаминовых рецепторов D1/D2 апоморфин (APO) вызывает эрекцию полового члена, активируя нейроны ОТ в ПВН. Апоморфина гидрохлорид продается в Европе как один из эффективных пероральных препаратов для лечения ЭД. Чувствительным местом для центрального действия ОТ является PVN, внутри которого ОТ активирует собственные нейроны ОТ. Было обнаружено, что ОТ-рецепторы (ОТР) присутствуют в ПВН. Эксперименты in vitro и in vivo показали, что ОТ возбуждает собственные нейроны PVN и высвобождает ОТ. При электро- или химическом разрушении PVN центральная нервная система, включая спинной мозг, полностью теряет ОТ, и эректильная реакция, вызванная лекарственными препаратами и бесконтактным способом, нарушается. Подобные явления наблюдались при внутрилатеральных желудочковых инъекциях наркотических доз антагонистов ОТР. ОТ связывается с OTR собственных ОТ-нейронов PVN, увеличивая входящий поток кальция из тела клетки нейрона и возбуждая собственные нейроны. Блокатор кальция, ω-конотоксин GVIA, снижает количество пенильных эрекций, вызванных ОТ. Поток кальция внутрь активирует кальмодулин-зависимую синтазу оксида азота (NOS), а NOS в конечном итоге приводит к выработке NO. Последний, в свою очередь, возбуждает нейроны ОТ для высвобождения ОТ, который высвобождается по аксонам в другие области мозга, кроме гипоталамуса и спинного мозга, чтобы вызвать эрекцию полового члена [6]. Таким образом, ОТ вызывает эрекцию полового члена путем активации NOS в клетках PVN. Хорошо известно, что NO является основным нейротрансмиттером, регулирующим эрекцию пениса как центрально, так и периферически, а PVN является одной из наиболее богатых NOS областей мозга. Во-вторых, введение ингибитора NOS в PVN снижает ОТ-индуцированный эректильный ответ, а антагонист ОТ, введенный внутри латерального желудочка, подавляет пенильную эрекцию, вызванную введением донора NO (например, SNP) в PVN. Кроме того, ОТ-индуцированная эрекция пениса у крыс сопровождалась повышенной выработкой NO в их PVN [7]. Как NO активирует нейроны PVN OT, пока неясно, и нет доказательств того, что это происходит через сигнальный путь NOS-CGMP. Существует два нейронных пути, по которым ОТ вызывает центральную эрекцию пениса: один — PVN-гиппокамп и другой — PVN-вентральный продолговатый мозг и спинной мозг. в пояснично-крестцовый сегмент (L4-L6) вызывало дозозависимое повышение внутрикавернозного давления. Кроме того, эти эффекты пропадали при двустороннем перерезании кавернозных нервов. ОТ может активировать пояснично-крестцовый парасимпатический эректильный центр и вызвать эрекцию полового члена. ОТ-нейроны ПВН высвобождают ОТ через аксоны в заднюю долю гипофиза, который затем попадает в кровообращение; классическое действие ОТ заключается в сокращении гладких мышц, поэтому ОТ в периферической циркуляции вряд ли может вызвать эрекцию пениса. Было установлено, что уровень ОТ в крови повышается во время сексуальной активности мужчин, достигая пика при оргазме и наступлении слабости пениса, поэтому ОТ может быть связан с сокращением мышц половых органов и тазового дна во время оргазма. В нашем недавнем исследовании впервые было выявлено наличие рецепторов ОТ (OTR) в кавернозном теле пениса крысы и человека. Количественная RT-PCR и Вестерн-блот продемонстрировали наличие экспрессии гена и белка OTR в кавернозном теле полового члена, а иммуногистохимия показала, что OTR локализуется в кавернозном теле. Иммуногистохимия показала, что OTR был локализован в гладкомышечных и эндотелиальных клетках. Эксперименты по сокращению in vitro подтвердили, что ОТ и селективные агонисты ОТР CThr4, Gly7OT концентрация-зависимо сокращают полоски кавернозной ткани, в то время как селективные агонисты прессорных V1 и V2 рецепторов оказывали слабый эффект, а антагонист ОТ атозибан полностью подавлял сократительную функцию ОТ in vitro. Зависимое торможение эректильной реакции, вызванной электрической стимуляцией кавернозных нервов, и интракавернозные инфузии инфузионного сульфорафана антагонизировали эти реакции, когда предварительно вводился атозибан. Кроме того, введение только атозибана усиливало увеличение ICP, вызванное низкочастотной электростимуляцией. Эти результаты являются первыми, подтверждающими присутствие ОТР в кавернозном теле полового члена и опосредующими сокращение кавернозной гладкой мускулатуры in vitro и in vivo. Уровень ОТ в крови увеличивался в 5 раз при эякуляции и наступлении слабости пениса, возвращаясь к нормальному уровню примерно через 30 минут, что позволяет предположить, что ОТ может опосредовать слабость пениса после эякуляции и последующего длительного периода бездействия. В заключение следует отметить, что центральная ОТ является мощным эректогенным фактором, в то время как периферическая ОТ может быть вовлечена в слабость пениса, особенно во время оргазма и в период постэякуляторной абстиненции. 3. ОТ и эякуляторная функция Эякуляция фактически включает в себя 2 отдельных процесса: во-первых, попадание спермы и сперматозоидов в простатическую уретру из конца придатка, vas deferens, семенных пузырьков и простаты, и, во-вторых, выброс спермы из наружного отверстия уретры. В процесс вовлечены придаток яичка, семявыносящие протоки, шейка мочевого пузыря, предстательная железа и мышцы тазового дна. Эякуляция в основном контролируется симпатическими нервами (T0-L2) и соматическими нервами (S2-S4) в тораколюмбальном сегменте. Кроме того, в эякуляторном процессе участвуют и другие гормоны, такие как адреналин из медуллы надпочечников и ОТ из задней доли гипофиза. В 1960-х годах самцу и самке овцы анастомозировали яремную вену с помощью техники перекрестной цикуляции, а затем ректально стимулировали железу семенного пузырька барана, и было обнаружено, что у овец возникает лактат в ответ на введение 50-100 мМЕ ОТ овце. Карми обнаружил, что интенсивность сокращения тазовых мышц репродуктивного тракта во время сексуальной активности тесно связана с концентрацией ОТ в крови. Фактически, пик ОТ в крови приходится на период эякуляции и оргазма, поэтому ОТ может быть вовлечен в процесс эякуляции. Недавно мы изучили экспрессию генов и белков OTR в мужском половом тракте (МГТ) кроликов и крыс, включая семенники, придатки яичек, семенные пузырьки, vas deferens, простату и пенильное тельце, а также толстую кишку, печень и роговицу в качестве отрицательного контроля и матку и молочную железу в качестве положительного контроля. Вестерн-блот показал результаты, соответствующие экспрессии генов, с единственной полосой белка 55 КДа, обнаруженной во всех МГТ. Далее мы исследовали ex vivo функцию эпидидимального ОТР. Основной функцией эпидидимиса является хранение и транспортировка сперматозоидов, его головка и тело почти не иннервированы и полагаются на вегетативные ритмичные сокращения, в то время как хвост богат нервами и сокращается прерывисто, поэтому фактически хвост в основном участвует в выделении спермы и эякуляции. Мы обнаружили, что ОТ экспрессируется во всем эпидидимисе человека и что ОТ в зависимости от концентрации опосредует сократительный ответ полосок эпидидимальной ткани человека in vitro в ответ на агонист ОТ, который ингибируется антагонистом ОТ. Иммуногистохимия показала, что OTR был локализован в эндотелиальных клетках и гладкомышечных клетках в голове и теле, с сильным окрашиванием гладкомышечных клеток только в хвосте. Мы также обнаружили, что ОТ индуцирует высвобождение эндотелина-1 (EF-1), мощного фактора сокращения гладких мышц, из мышиных эпидидимальных эндотелиальных клеток. Поэтому мы предполагаем, что ОТ взаимодействует с EF-1 для опосредования ненейронных вегетативных ритмических движений в головке и теле эпидидимы, тогда как в хвосте только миотома экспрессирует ОТР, а ОТ увеличивает изгнание спермы во время эякуляции [13-14]. спорным является вопрос, увеличивает ли ОТ изгнание жизнеспособных сперматозоидов. ОТ увеличивает изгнание спермы у овец и голштинских быков, но не оказывает никакого эффекта у кроликов. Walch и др. не наблюдали никакого влияния на параметры спермы или время эякуляции у здоровых мужчин, которым интраназально вводили 16 ЕД ОТ. Недавно мы провели лечение пяти пациентов с тяжелой олигоспермией с помощью ОТ (2,5 ЕД), вводимого внутривенно, и обнаружили увеличение количества жизнеспособных сперматозоидов на ежедневной основе без изменения объема эякулята и отсутствие статистической разницы в общем количестве сперматозоидов, хотя наблюдалась тенденция к увеличению. Хотя концентрация ОТ увеличивается во время эякуляции, Огава и др. не обнаружили разницы в концентрации ОТ в сыворотке крови во время эякуляции по сравнению с бесплодными людьми. Кроме того, морфологическая структура эпидидимиса и развитие сперматозоидов у ОТ-дефицитных мышей не отличались от нормального контроля, и репродуктивная функция не была нарушена. В заключение следует отметить, что регуляция эректильной функции полового члена с помощью ОТ является двунаправленной: она облегчается централизованно в головном мозге и подавляется в corpus cavernosum. Влияние ОТ на эякуляторную функцию и выделение семенной жидкости остается спорным и требует изучения.