Что такое терапевтическая вакцина против гепатита В? Носительство вируса гепатита В (ВГВ) и хронический гепатит В — два клинических проявления хронической инфекции ВГВ. Эпидемиологическое исследование 2002 года показало, что в Китае насчитывается около 120 миллионов хронических носителей ВГВ и около 30 миллионов случаев хронического гепатита В, и некоторые из этих хронических инфекций ВГВ могут прогрессировать до цирроза или гепатоцеллюлярной карциномы. Инфекция ВГВ стала серьезной проблемой общественного здравоохранения и серьезной угрозой для здоровья людей. Однако с точки зрения лечения, как у носителей HBV, так и у хронического гепатита В есть общие и трудноразрешимые проблемы: (i) HBV присутствует в печени в течение длительного времени и реплицируется в разной степени, что затрудняет искоренение вируса с помощью современных противовирусных препаратов; и (ii) подавляющее большинство пациентов имеют иммунную толерантность к HBV и его антигенам, что делает HBV в печени невосприимчивым к уничтожению, тем самым способствуя сохранению и репликации вируса в печени. Поэтому для полного искоренения HBV из организма инфицированного человека необходимо нарушить иммунную толерантность к HBV и восстановить иммунитет организма к HBV. По этой причине надежда на лечение хронической HBV-инфекции возлагается на терапевтическую вакцину против гепатита В. Итак, что же такое терапевтическая вакцина против гепатита В? Терапевтическая вакцина против гепатита В относится к новому типу вакцин, которые могут нарушить иммунную толерантность и восстановить или усилить иммунный ответ в организме хронически инфицированных HBV пациентов. Стимулируя выработку нейтрализующих антител и клеточный иммунный ответ на основе цитотоксического ответа Т-лимфоцитов у инфицированных HBV пациентов, она может достичь цели очищения клеток печени от вируса гепатита B. Традиционная вакцина против гепатита В применяется только у людей, не инфицированных вирусом гепатита В, и, как правило, имеет только профилактическое действие. Сила лечебной вакцины против гепатита В в том, что она «учит» иммунную систему организма правильно распознавать «врага», нарушает иммунную толерантность организма и вырабатывает аутоантитела и специфический иммунный ответ, чтобы убить или даже вывести вирус гепатита В из организма. Вирус гепатита В. Терапевтическая вакцина против гепатита В, на которую когда-то возлагались большие надежды, уже 20 лет не может выйти из лаборатории, и ни одна терапевтическая вакцина против гепатита В не была официально запущена ни в Китае, ни на международном уровне. Вакцина против гепатита В с комплексом антиген-антитело «Bq», разработанная в сотрудничестве с Фуданьским университетом и Пекинским институтом биологических препаратов, является одной из них. Вакцина представляет собой белковую вакцину, которая сочетает в себе поверхностный антиген вируса гепатита В и высокопотенцированный иммуноглобулин гепатита В в определенном соотношении, образуя комплекс антиген-антитело для лечения хронического гепатита В. Проект, возглавляемый академиком Вэнь Юмэй из Фуданьского университета, является самым систематическим и глубоким исследованием в Китае и ведется уже почти 20 лет. 2. терапевтическая вакцина против гепатита В, разработанная совместно Третьим военно-медицинским университетом и Чунцинской пивоваренной компанией, представляет собой пептидный биологический препарат, основанный на принципе молекулярного дизайна эпитопа, который синтезируется путем имитации определенных пептидных цепей антигенов гепатита В, чтобы побудить клетки к выработке антител, и является пептидной вакциной. Проект, возглавляемый профессором Ву Южаном из Третьего военно-медицинского университета, в настоящее время также проходит II фазу клинических испытаний. Кроме того, терапевтическая вакцина против гепатита В, разработанная профессором Чжан Ицзюнь из госпиталя ВВС Гуанчжоу в сотрудничестве с Shenzhen Kangtai Biologicals, и терапевтическая ДНК-вакцина, разработанная совместной исследовательской группой под руководством Чэнь Гуанмина, также были одобрены для проведения клинических исследований II фазы. Вышеупомянутые терапевтические вакцины, прошедшие клинические испытания, основаны на двух различных направлениях исследований: Университет Фудань исследует иммунный комплекс, состоящий из поверхностного антигена гепатита В и высоковалентного иммуноглобулина гепатита В, вакцину, которая активирует иммунную систему человека, чтобы очистить вирус; в то время как Третий военно-медицинский университет использует имитационный антиген в качестве иммуногена, чтобы преодолеть иммунную толерантность и синтезировать пептидную молекулу вакцины, которая может эффективно активировать Т-клетки и производить вирус. Общий принцип заключается в активации спящей иммунной системы для борьбы с вирусом гепатита В. Появится ли терапевтическая вакцина против гепатита В в ближайшее время? СМИ сообщают, что терапевтическая вакцина против гепатита В близится к завершению III фазы клинических испытаний в Китае и получит сертификат нового препарата к августу 2008 года. Есть даже сообщения СМИ о «большом прорыве» в исследованиях терапевтической вакцины против гепатита В и ее скором выпуске, настолько, что пациенты, инфицированные вирусом гепатита В, думают, что они смогут решить все свои проблемы с хронической инфекцией HBV раз и навсегда, получив терапевтическую вакцину против гепатита В. Это вводит в заблуждение. На самом деле это вводит в заблуждение большинство HBV-инфицированных людей, и я боюсь, что за этим стоят рыночные интересы. По неполным статистическим данным, стоимость лечения заболеваний, связанных с инфекцией HBV, в Китае составляет около 900 миллиардов юаней в год, и перед лицом таких огромных рыночных интересов инвесторы, конечно, будут надеяться получить прибыль. Поэтому нельзя исключать возможность рыночных спекуляций со стороны инвесторов или зарегистрированных на бирже компаний. Следует сказать, что исследование терапевтической вакцины против гепатита В — это направление, в котором возможно очистить организм от вируса гепатита В, если применять противовирусные препараты в сочетании с терапевтической вакциной. Однако до сих пор ни один из них не был успешно представлен на рынке, и ни один из них не смог дать окончательных результатов клинических испытаний. Более того, некоторые международные фармацевтические гиганты, такие как Merck и GlaxoSmithKline, вложили значительные средства в исследования терапевтической вакцины против гепатита В, но в итоге отступили, поскольку не видят надежды на успех. Обязательно ли участие в клинических испытаниях означает успех в конце дня? Очевидно, что нет. Даже окончание III фазы клинических испытаний не означает, что терапевтическая вакцина против гепатита В успешна, а история исследований лекарств изобилует случаями, когда новые препараты отменялись в III фазе клинических испытаний. Эффективность и безопасность терапевтической вакцины, наличие серьезных побочных эффектов, угрожающих жизни, доза вакцины и показания к лечению, т.е. какие пациенты, инфицированные вирусом гепатита В, подходят для лечения, пока неизвестны, поскольку клинические испытания III фазы еще не завершены, а их результаты еще не опубликованы; кроме того, индивидуальные различия пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, изменчивость вируса гепатита В, сложный иммунный ответ организма и взаимосвязь между терапевтической вакциной и существующей противовирусной терапией. Кроме того, индивидуальные различия пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, изменчивость вируса гепатита В, сложный иммунный ответ организма и взаимосвязь между терапевтической вакциной и существующей противовирусной терапией могут повлиять на эффективность терапевтических вакцин. Даже академик Вэнь Юмэй очень осторожна в оценке своих исследований. Мы знаем, что основная причина, по которой существующие противовирусные препараты не могут уничтожить вирус гепатита В, заключается в том, что они не действуют на ковалентно замкнутую циркулярную ДНК — шаблон для репликации вируса гепатита В в ядре гепатоцитов, и терапевтическая вакцина против гепатита В также не может действовать на нее. Поэтому говорить о ее эффективности пока рано. Даже если клинические испытания III фазы будут успешно завершены, терапевтическая вакцина должна будет пройти ряд этапов, таких как регистрация и рассмотрение Государственным управлением по контролю за продуктами и лекарствами, прежде чем она будет допущена к продаже. Поэтому трудно точно сказать, когда она появится в продаже. Что мы можем сделать сейчас? В настоящее время правильным выбором для большинства пациентов с хроническим гепатитом В является разработка стандартизированной и индивидуальной схемы противовирусного лечения под руководством специалиста и соблюдение режима противовирусной терапии для максимального подавления вирусной репликации и прерывания развития цирроза или гепатоцеллюлярной карциномы. Не откладывайте лечение, слепо ожидая появления терапевтической вакцины против гепатита В. Даже если терапевтическая вакцина против гепатита В будет разработана и запущена в производство, она вряд ли заменит противовирусные препараты, и не следует ожидать, что одна вакцина решит все проблемы, связанные с инфекцией HBV. Лучше всего сочетать ее с противовирусными препаратами для достижения долгосрочного подавления или избавления от вируса гепатита В.