Аспирин — хорошо известный жаропонижающий и обезболивающий препарат с долгой историей, родившийся 6 марта 1899 года, сначала использовался для снятия жара и обезболивания, а сейчас в основном применяется для профилактики тромбозов и других заболеваний. Недавние исследования показали, что аспирин эффективен в профилактике колоректального рака (CRC).
рака (CRC) добился большого прогресса в области …….
I. Итак, надежен ли аспирин для профилактики колоректального рака?
Что касается профилактики рака и противоракового эффекта аспирина, то этим вопросом занимаются уже много лет, и прошлые исследования в основном фокусировались на области колоректального рака, сосредоточившись на двух основных ролях аспирина в области химиопрофилактики CRC.
(i) снижение заболеваемости КРР в здоровых популяциях (первичная профилактика);
(ii) снижение частоты рецидивов опухоли после радикальной операции у людей с КРР (вторичная профилактика). Существуют относительно положительные доказательства того, что НПВС на основе аспирина снижают частоту возникновения аденоматозных полипов толстой кишки и, следовательно, рака толстой кишки.
В последние годы появляется все больше доказательств того, что аспирин, принимаемый после постановки диагноза CRC, уменьшает рецидив опухоли и улучшает выживаемость. Наиболее известные доказательства получены исследовательской группой под руководством Эндрю.
Наиболее известные доказательства получены исследовательской группой под руководством Эндрю Чана, выдающегося ученого из Гарвардского Массачусетского общего госпиталя (MGH).
В 2012 году они обнаружили, что предотвращение аспирином рецидивов рака толстой кишки после операции может быть связано с мутациями гена PIK3CA. Результаты этого исследования были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine в том же году и вызвали глобальный исследовательский бум.
Совсем недавно исследовательская группа CHAN из MGH снова опубликовала работу, подтверждающую ценность аспирина для первичной профилактики РПК. Они взяли два крупнейших проспективных когортных исследования в США, включая когорту Nurses’ Health Study (NHS, 1980-2010) и Health Professions Follow-Up Study (HPFS, 1986-2012), в которые были включены в общей сложности 135 965 участников, из них 88 084 женщины и 47 881 мужчина.
II. Значение аспирина в первичной профилактике КРК
Эти случаи наблюдения были включены в здоровую популяцию без рака и первоначально проспективно наблюдались на предмет профилактического эффекта аспирина при сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ), а теперь была проанализирована частота последующего рака в этой группе в течение в общей сложности 32 лет наблюдения. Результаты: во всей когорте рак развился у 20414 женщин и 7571 мужчины.
Регулярное применение аспирина (не менее 0,5-1,5 г стандартных таблеток аспирина в неделю) было связано с 3% снижением общего риска развития рака по сравнению с теми, кто не принимал его регулярно, при этом наиболее значительное снижение риска развития CRC составило 19%. Исследование также показало, что аспирин оказывает профилактическое действие в отношении других видов рака желудочно-кишечного тракта, но не снижает риск некоторых других распространенных видов рака, таких как рак груди, простаты и легких. Исследование предполагает, что регулярное длительное применение аспирина может значительно снизить риск развития CRC, что дает пациентам преимущества, дополняющие скрининг.
Учитывая ценность аспирина для первичной профилактики КРК, Целевая группа по профилактическим услугам США (U.S. Preventive Services Task Force — UPSTF) выпустила специальное пособие по профилактике КРК.
В 2016 году Целевая группа профилактических служб США (ЦЦПС) выпустила специальные рекомендации по этой теме.
После анализа многочисленных крупных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), посвященных текущему глобальному противораковому эффекту применения аспирина в первичной профилактике ССЗ, в руководстве было установлено, что в среднем через 3,6-10,1 года применения аспирина общая смертность от рака (все виды рака) в исследуемой группе (10 РКИ, 103 387 общих случаев, ОР=0,96, 95% ДИ от 0,87 до 1,06) снизилась в среднем на 3,6-10,1 года.
0,87 — 1,06) и заболеваемости (6 РКИ, общее число случаев 72926, ОР=0,98, 95% ДИ
0,93 — 1,04) статистически значимо не отличались от контрольной группы без регулярного применения аспирина.
Однако среди них 20-летняя смертность от РПК была значительно ниже в группе аспирина (4 РКИ, ОР=0,67, 95% ДИ от 0,52 до 0,86).
0,52-0,86), а снижение заболеваемости РПК началось после 10-19 лет приема аспирина (3 РКИ, общее число случаев 47464, ОР=0,60, 95% ДИ
0,47 — 0,76).
III. UPSTF
В руководстве рекомендуется, чтобы взрослые в возрасте 50-59 лет, не имеющие факторов риска кровотечений и с ожидаемой продолжительностью жизни 10 лет и более, начали терапию аспирином в низкой дозе и принимали его не менее 10 лет с целью снижения риска развития ССЗ и КРР. Конечно, в рекомендациях также подчеркивается, что риски и преимущества кровотечений и другие риски, связанные с аспирином, трудно оценить точно и их необходимо рассматривать конкретно.
В последнее время было проведено много исследований о ценности вторичной профилактики, и показательным из них является исследование, проведенное Медицинской школой Лейденского университета в Нидерландах.
Недавнее исследование Медицинской школы Лейденского университета, публично представленное на Европейском онкологическом конгрессе 2015 года, показало, что регулярный прием аспирина после диагностики рака значительно повышает выживаемость у пациентов с раком, исходящим из всего желудочно-кишечного тракта, особенно CRC.
В исследование было включено в общей сложности 13 715 пациентов с раковыми заболеваниями ЖКТ, зарегистрированных в национальной системе здравоохранения Нидерландов в период с 1998 по 2011 год, и проанализировано в общей сложности 9538 пациентов в двух группах, которые начали принимать аспирин только после постановки диагноза и никогда не принимали аспирин, в основном КРР (67,7%), а также рак желудка и пищевода (10,2%) и рак гепатобилиарной системы и рак поджелудочной железы; медиана времени наблюдения составила 48,6 месяцев.
Результаты показали, что у пациентов, принимавших аспирин после диагностики рака, 5-летняя общая выживаемость составила 75% и 42%, соответственно, по сравнению с теми, кто его не принимал, с почти 1-кратным улучшением выживаемости. При анализе каждой опухолевой подгруппы, пациенты со всеми видами рака ЖКТ, кроме рака поджелудочной железы, получали пользу от аспирина, при этом CRC показал наибольшую пользу.
На основании результатов этого исследования в январе 2015 года в Нидерландах было начато РКИ по сравнению пользы аспирина в адъювантном лечении рака толстой кишки II/III стадии.
IV. РКИ
Исследование ASCOLT под руководством Национального онкологического центра в Сингапуре (Clinicaltrial.gov: NCT00565708) является одним из самых обсуждаемых РКИ. В исследовании принимали участие больные раком II/III стадии, получившие не менее 4 месяцев адъювантной химиотерапии на основе 5-ФУ (радиотерапия не ограничивалась) и рандомизированные на получение аспирина 200 мг/день или плацебо в течение 3 лет после окончания стандартного лечения. В исследование планируется включить более 1000 пациентов, и уже включено более 2/3 из них, причем несколько центров в Китае участвуют в исследовании ASCOLT.
Ожидается, что эти исследования позволят ответить на вопрос о пользе аспирина в профилактике и лечении КРР. Если результаты подтвердятся, это станет важной вехой в развитии. Может ли маленький аспирин сыграть большую роль в профилактике и лечении рака? Посмотрим.