В повседневной жизни часто можно увидеть, что если у пациента бактериальная инфекция, то болезнь быстро излечивается после нескольких дней приема антибиотиков. С другой стороны, при хронических вирусных инфекциях, таких как гепатит В и СПИД, врачи обычно говорят пациентам, что очистить организм от вируса сложно, что для подавления вируса необходимо принимать противовирусные препараты в течение длительного времени и что существует риск развития устойчивости к препаратам. Почему эти вирусы такие упрямые? Почему противовирусные препараты так неэффективны? В этой статье мы рассмотрим внутренние причины этого, начиная со специфики строения и размножения вируса. Многие противовирусные препараты уничтожают вирус, а также могут нанести серьезный ущерб хозяину, что затрудняет разработку лекарств. Бактерии имеют уникальную структуру клетки, т.е. клеточную стенку, клеточную мембрану и цитоплазму, и могут питаться сами, пока снаружи есть питательные вещества. Многие из изобретенных учеными антибактериальных препаратов нацелены на уникальную клеточную стенку, клеточную мембрану и другие клеточные структуры бактерий и уничтожают их, разрушая эти структуры, тем самым практически не причиняя вреда человеческому организму. Вирусы не обладают такими возможностями, как бактерии, и их простая структура, не имеющая полноценной клеточной структуры и полноценной ферментной системы, определяет их специализированную паразитическую природу. Вирус должен вторгнуться в восприимчивую клетку-хозяина и полагаться на ферментную систему клетки-хозяина, сырье и энергию для репликации нуклеиновых кислот вируса и перевода белков вируса с помощью рибосом клетки-хозяина, чтобы размножаться. Поэтому многие лекарства уничтожают вирусы, нанося при этом значительный ущерб организму. Хотя некоторые препараты обладают сильным противовирусным действием, их нельзя использовать в клинической практике из-за сильных токсических побочных эффектов. Разработка малотоксичных и высокоэффективных противовирусных препаратов сталкивается с большими трудностями. 2. отсутствие способности к самокоррекции при репликации вирусов, постоянные мутации, приводящие к мутациям, что приводит к неспособности лекарств подавлять репликацию вирусов. Репликация вирусов в организме человека происходит быстро; например, в случае вируса гепатита В каждый день может производиться от 1012 до 1013 новых вирусных частиц. Поскольку в цикл репликации HBV вовлечено звено обратной транскрипции, а обратная транскриптаза HBV не имеет функции коррекции, скорость мутации HBV также выше в каждом цикле репликации HBV, при этом вероятность несоответствия составляет примерно от 1,4 до 3,2 x 10-5/г на основание, а скорость мутации примерно в 10 раз выше, чем у других ДНК-вирусов. Такая высокая вирусная нагрузка и скорость обновления, а также низкая верность репликации могут увеличить генерацию мутаций. У пациента с активной репликацией хронического гепатита В каждое основание HBV потенциально может мутировать ежедневно, а мутации в вирусных генах позволяют инфекции сохраняться, поскольку она уклоняется от противовирусных препаратов и иммунных клеток. Таким образом, различные типы мутировавших штаммов, в том числе устойчивые к различным аналогам нуклеозидов (кислот), могут существовать уже до начала противовирусного лечения. В то же время вероятность того, что во время противовирусного лечения произойдет отбор мутантных штаммов, устойчивых к определенному препарату, также зависит от способности этого препарата подавлять вирус. Частота возникновения резистентности высока, поскольку препараты с низкой противовирусной активностью не оказывают постоянного давления на вирус; напротив, если препарат полностью подавляет репликацию вируса, частота возникновения резистентности к этому препарату также низка. Хотя различные аналоги нуклеозидов (кислот) обладают разной способностью подавлять репликацию вируса гепатита В, ни один из них не способен очистить вирус. Теоретически, любой один нуклеозидный (кислотный) аналог, используемый в течение длительного периода времени, потенциально может привести к лекарственной устойчивости, поскольку он воздействует только на один целевой сайт вируса, но разница заключается в сроках ее появления. 3. Вирусы существуют в организме в нескольких формах. Помимо хорошо известного вирусного гена (ДНК HBV), в печени пациента существуют и другие формы вирусных генов: ковалентная замкнутая ДНК (ccc ДНК), которая скрыта в ядре гепатоцитов, и вирусная ДНК, интегрированная в хромосомы человека (как только ДНК HBV интегрируется в хромосомы человека, она становится частью гена человека). В настоящее время все препараты неэффективны против ccc ДНК и не подавляют репликацию интегрированных вирусов, а также не удаляют эти интегрированные вирусы. После прекращения действия препаратов происходит быстрая транскрипция вирусной РНК, которая затем транслируется в полноценный вирусный белок. Чем длительнее течение болезни, тем больше вероятность интеграции и тем менее чувствительна она к лекарствам. Наличие нескольких генетических форм вируса также является важной причиной того, что вирус трудно очистить.