Синдром МакКьюна-Олбрайта — это редкий клинический синдром врожденных эндокринных нарушений с пятнистой пигментацией кожи и множественными кистозными фиброзными дисплазиями, который является болезнью белка, связывающего орнитиновые нуклеиновые кислоты (болезнь белка G). Эндокринная дисфункция может проявляться в виде преждевременного полового созревания, гипертиреоза, синдрома Кушинга, пролактиномы, гиперсекреции гормона роста, кортизолизма, антивитаминной D гипофосфатемии и увеличения паращитовидных желез, причем наиболее часто встречается преждевременное половое созревание. Заболевание носит спорадический характер и в два раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Этиология Генетика заболевания основана на мутациях в гене гуанин-нуклеотид-связывающего белка (G белка) субъединицы (Gsa) во время эмбриогенеза. Общей мутацией является миссенс-точечная мутация Arg 201 His или Arg 201Cys в экзоне 8 гена, кодирующего субъединицу Gsa, расположенного на длинном плече хромосомы 20. Мутация вызывает заметное повышение уровня циклизованного аденозин-3,5-2-фосфата во внутриклеточном матриксе в месте поражения, что приводит к спонтанной активации CAMP-зависимых рецепторов (например, рецепторов АКТГ, TSH, FSH, LH и т.д.) в В тканях эндокринных желез происходит процесс аутокринной перепродукции гормонов или гормональной резистентности. Только некоторые из соматических клеток, которые мутировали, выживут, в противном случае произойдет аборт. Синдром МакКьюна-Олбрайта характеризуется триадой симптомов: 1) вегетативная гиперактивность вследствие гиперплазии или аденомы одной или нескольких эндокринных желез. Наиболее распространенным является развитие автономных функциональных фолликулярных кист в яичниках, что приводит к активности половых гормонов без гонадотропной активности и овуляции, что приводит к не-ГнРГ-зависимому преждевременному половому созреванию, которое характеризуется ранним развитием вторичных половых признаков, ранними менструациями, изменениями половых признаков и периодическими вагинальными кровотечениями, без овуляции. Раннее созревание костного мозга. Повышенный уровень эстрогена в крови и низкий уровень гонадотропинов, колебания уровня эстрогена часто совпадают с автономными изменениями фолликулярной функции, а также низкий ответ ЛГ на тесты стимуляции ГнРГ. Однако длительное гипергонадотрофическое состояние может вызвать истинное преждевременное половое созревание. Другие патологии эндокринных желез также могут вызывать гипертиреоз, кортизолизм, гигантизм, акромегалию или гиперпролактинемию. (ii) Множественная гетерогенная пролиферация костных волокон. Он часто связан с черепно-лицевыми и длинными костями, с неоднородным асимметричным распределением и асимметрией лица, часто проявляется локальной болью и скелетными деформациями. Иногда скелетные разрастания могут вызывать местные симптомы компрессии, такие как слепота и глухота из-за сдавливания близлежащих нервов черепными поражениями, а также эндокринная дисфункция из-за сдавливания гипофиза. (iii) Неравномерно окаймленная пигментация кожи цвета café-au-lait. Они не всегда присутствуют при рождении и, как правило, располагаются ипсилатерально поражению кости, редко выходя за среднюю линию. Тяжесть клинических симптомов связана с ранним проявлением мутации у эмбриона. При ранней мутации поражение носит распространенный характер, и может наблюдаться классическая триада симптомов. Если мутация происходит поздно, поражение может быть небольшим или даже изолированным. Дифференциальный диагноз Синдром МакКьюна-Олбрайта имеет типичную триаду симптомов, описанных выше, и легко диагностируется. Однако если поражение атипично, его следует дифференцировать от центрального преждевременного полового созревания, гиперпаратиреоза, гипертиреоза, опухолей яичников, нейрокожного синдрома и болезни Пэджета. Лечение и прогноз Лечение синдрома МакКьюна-Олбрайта в основном симптоматическое, эффективного лечения не существует. Преждевременное половое созревание может вызвать психологический дистресс у ребенка и родителей, а также может привести к преждевременному закрытию костного мозга и повлиять на конечный рост. Контроль гиперактивности других эндокринных желез напрямую влияет на выживаемость ребенка. Аномальная пролиферация костных волокон может привести к деформации скелета, функциональным отклонениям или переломам. Лечение включает: ①Лечение гиперфункции эндокринных желез: в прошлом основными методами лечения были ингибиторы ароматазы, такие как тестостерон и прогестерон высокой потенции (т.е. прогестерон). Эти препараты также можно использовать в течение 1-3 лет, прежде чем они отступят. Кроме того, в клинической практике используются даназол, цетирона ацетат и кетоконазол в высоких дозах, но их побочные эффекты слишком велики, и в настоящее время они применяются реже. В Китае некоторые результаты были достигнуты с помощью противоопухолевого препарата тамоксифен, который конкурирует с эстрадиолом за связывание с рецептором эстрогена, вызывая тем самым снижение уровня эстрогена. Это заслуживает дальнейшего изучения. Ингибитор ароматазы третьего поколения летрозол показал свою эффективность в лечении периферического преждевременного полового созревания в небольшой выборке детей женского пола с МАС, в основном в плане замедления роста, замедления прогрессирования костного возраста и прекращения или снижения частоты вагинальных кровотечений, в то время как терапия агонистами ГнРГ неэффективна. Агонисты ГнРГ эффективны, когда периферические половые гормоны вызывают центральную активацию и эффективны для продолжения созревания эпифиза. Костные аномалии: можно попробовать использовать бисфосфонаты для подавления резорбции кости; заболевания костей можно лечить путем выскабливания, лечения переломов и предотвращения деформаций. Особые осложнения, вызванные заболеванием костей, такие как сужение отверстия зрительного нерва из-за фиброза основания черепа или орбиты, приводящее к ухудшению зрения или даже слепоте, можно лечить хирургическим путем.