Вакцинация против гепатита В является наиболее эффективным средством профилактики и борьбы с эпидемией гепатита В и имеет большое значение в предотвращении и борьбе с ней. Однако в процессе применения вакцины все еще остаются некоторые вопросы, такие как: какова продолжительность защитного периода вакцины против гепатита В, нужна ли бустерная вакцинация, каковы причины отсутствия или слабой реакции после вакцинации и каковы меры лечения. В данной статье мы анализируем причины отсутствия реакции после вакцинации против гепатита В с точки зрения факторов вакцины, организменных (включая иммунные, генетические и индивидуальные) факторов и факторов вакцинации. 1. Факторы вакцины 1.1 Тип вакцины: Система экспрессии антигена, степень гликозилирования и структура поверхностного белка рекомбинантных вакцин против гепатита В из разных источников отличаются, и показатели положительной конверсии анти-HBs также различны. 1.2 Доза вакцины: определенное количество антигена необходимо для стимуляции организма, чтобы вызвать иммунный ответ. Чем больше антигенного белка содержит вакцина, тем сильнее ее антигенность, и чем выше доза вакцины, тем выше процент положительных анти-HBs и тем дольше время поддержания иммунитета. Иммунный эффект 20 мкг на дозу был хорошо установлен. Однако чем выше доза, тем лучше иммунный эффект. Как слишком высокая, так и слишком низкая доза может вызвать иммунную толерантность и привести к отсутствию или слабому ответу. 2.1 Иммунологические факторы: Иммунный ответ у неответчиков является аномальным и не может опосредовать формирование нормального клеточного иммунного ответа. 2.2 Генетические факторы: Ген иммунного ответа, связанный с основным комплексом гистосовместимости человека (MHC), может контролировать ответ на вакцинацию против гепатита В. Исследования взаимосвязи между отсутствием реакции на вакцинацию против гепатита В и генетическими факторами, с учетом различий в результатах местных исследований, позволяют предположить, что в различных этнических и региональных популяциях могут быть разные гены, регулирующие возникновение отсутствия реакции. 2.3 Индивидуальные факторы 2.3.1 Возраст и пол: Иммунный ответ на HBsAg у людей зависит от возраста, и, как правило, с возрастом реактивность на вакцину против гепатита В снижается, причем уровень ответа постепенно уменьшается. Самый высокий уровень иммунного ответа наблюдается у новорожденных, за ними следуют дети. Уровень ответа у людей в возрасте 40 лет и старше низкий, причем уровень анти-HBs ответа у людей в возрасте >50 лет составляет всего 75,3% или даже ниже, а уровень ответа у людей в возрасте 60 лет и старше является наихудшим: только около 45% населения имеют положительный ответ на антитела. Существует также влияние пола на уровень ответа и анти-HBs GMT вакцины против ВГВ, и принято считать, что у женщин уровень положительных антител и титры антител выше, чем у мужчин. 2.3.2 Масса тела: недоношенные дети являются потенциальными неответчиками. Незрелость иммунной системы у недоношенных детей приводит к снижению активности, уменьшению количества или непропорциональному количеству иммунных клеток и иммунных молекул, что вызывает отсутствие реакции на вакцину против гепатита В. Риск отсутствия реакции в 13,3 раза выше у людей с тяжелой формой ожирения, чем у людей с нормальным весом. 2.3.3 Латентная инфекция HBV или вариации HBV: оккультная инфекция HBV (HBsAg отрицательный по серологическому тесту, но ДНК HBV положительная по ПЦР в сыворотке или ткани печени) имеет место до вакцинации и является одной из важных причин неудачи иммунизации. Приблизительно у 3% HBV-инфицированных лиц в нашей популяции тест на HBsAg отрицательный. Хотя эти лица были инфицированы вирусом гепатита В, который не может быть обнаружен обычными серологическими тестами из-за низкого количества HBsAg, они часто имеют положительный анти-HBc, что свидетельствует о предыдущей инфекции вирусом гепатита В и требует использования чувствительных реагентов для выявления HBV-ДНК. 2.3.4 Инфекционный статус матери младенца по HBV: внутриутробный Инфицирование вирусом гепатита В является важной причиной неудачной иммунизации против вакцины против гепатита В. Семейная история гепатита В связана с высокой частотой отсутствия или слабого ответа на вакцину против гепатита В, быстрым исчезновением анти-HBs и высокой вероятностью реинфекции. Дважды положительные матери с HBsAg и HBeAg являются высокоинфекционными в отношении гепатита В и часто приводят к неудаче иммунизации их младенцев. Анти-HBs-положительные матери с высоким титром плацентарных антител имеют повышенный ответ на вакцинацию против гепатита В для своих младенцев. 2.3.5 Низкая иммунная функция: Выработка антител после вакцинации тесно связана с собственным иммунным статусом организма. Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и пациенты на гемодиализе с хронической болезнью почек имеют нарушенную иммунную функцию и значительно более низкий уровень ответа на вакцину против ВГВ. Другие состояния, приводящие к иммунодефициту (например, недоедание, злокачественные опухоли, заражение кишечными червями, диабет), длительное применение иммуносупрессивных препаратов после трансплантации почек или печени, а также лучевая терапия могут снизить способность организма реагировать на вакцину против ВГВ. 2.3.6 Вредные привычки: Вредные привычки также могут повлиять на иммунный эффект, например, длительное курение, злоупотребление наркотиками и алкоголем часто ухудшают иммунную функцию, и все это может повлиять на реакцию на вакцину. Никотин в сигаретах может вызвать хроническую периферическую вазоконстрикцию, которая задерживает всасывание вакцины и ухудшает иммунную систему организма, что приводит к низкому иммунному ответу. 3. Факторы вакцинации 3.1 Место и маршрут вакцинации: Лучшим местом для вакцинации против гепатита В является дельтовидная мышца верхней части руки, которая более эффективна, чем ягодицы. Это объясняется тем, что дельтовидная мышца верхней части руки хорошо развита, а подкожный жировой слой тонкий. Антиген после вакцинации не достигает ягодичной мышцы, а находится только в жировом слое, что задерживает его попадание в кровообращение, нарушает контакт вакцины с макрофагами и реакцию лимфоцитов, не позволяет представить антиген иммунологически активным клеткам; в то же время антиген долгое время существует в жире и может быть денатурирован под действием ферментов. 3.2 Схема вакцинации: Рекомендованная ВОЗ схема вакцинации через 0, 1 и 6 месяцев является самой ранней и наиболее широко используемой схемой вакцинации против ВГВ во всем мире, в основном для новорожденных. Однако длительный интервал и позднее появление анти-HBs в этой схеме имеют определенные ограничения для некоторых групп населения. В последние годы в некоторых странах и регионах для иммунизации различных групп населения против ГВ используются различные схемы. Схемы 0, 1, 2 месяца характеризуются ранним появлением положительных анти-HBs, причем самые высокие показатели анти-HBs достигаются через 3-4 месяца после введения первой дозы и достигают максимума в GMT. Схемы 0, 1, 2, 12 месяцев с 4 дозами являются наилучшими для групп высокого риска, включая младенцев, рожденных от матерей, которые одновременно являются HBsAg и HBeAg положительными. Режимы 0, 7 и 21 день характеризуются более ранним появлением анти-HBs позитивности и более быстрым пиком GMT, чем другие режимы, но необходимы дальнейшие исследования для определения продолжительности долгосрочного поддержания защиты.