Сохранение конечности Лечение опухолей костей III — Химиотерапия

     Химиотерапия является предпосылкой и основой терапии, сохраняющей конечности, и с 1970-х годов появилось всего несколько новых химиотерапевтических препаратов, а клинические испытания привели к постоянному повышению эффективности лечения. Исследования последних десятилетий были сосредоточены на комбинации химиотерапевтических препаратов, использовании химиотерапевтических препаратов по различным путям введения и увеличении дозы введения.  Чтобы определить схему химиотерапии, необходимо сначала уточнить гистологическую классификацию и стадирование опухоли. Опухоли с небольшим количеством отдаленных метастазов, как правило, реже подвергаются системной химиотерапии. Среди опухолей костей и мягких тканей остеосаркома является одной из немногих опухолей, для которых адъювантная химиотерапия имеет определенный эффект. Схема химиотерапии при саркоме Юинга в основном разработана. Роль системной химиотерапии при других саркомах мягких тканей окончательно не определена. Однако при развитии метастазов саркомы мягких тканей обычно проводится системная химиотерапия, в основном адриамицином.  Неоадъювантная химиотерапия (также известная как индукционная химиотерапия и предоперационная химиотерапия) — это химиотерапия, назначаемая перед хирургической резекцией опухоли после установления точного диагноза по результатам биопсии.9 В 1982 году Rosen9 предложил принципы неоадъювантной химиотерапии, которые в основном включают предоперационное применение высоких доз химиотерапии и определение степени некроза опухоли: Цель предоперационной высокодозной химиотерапии — раннее системное применение химиотерапии Цель предоперационной высокодозной химиотерапии — раннее системное применение химиотерапии для устранения микроскопических метастазов в легком и улучшения выживаемости пациентов; после химиотерапии некроз первичной опухоли и уменьшение ее объема обеспечивают более безопасную хирургическую границу для конечности-сохраняющей операции, тем самым улучшая частоту сохранения конечности и снижая частоту рецидивов. Это также позволяет использовать предоперационный период химиотерапии для разработки и изготовления протеза. Определить степень некроза после резекции опухоли (классификация Huvos) и на основании степени некроза выбрать режим послеоперационной химиотерапии.10 Provisor et al.10 сообщили, что в случаях с >95% некрозом опухоли и хорошим гистологическим ответом, CCG782 использовали для поддержания режима B в течение трех курсов с HDMITX, VCR, BCD, DOX. После многих лет клинической практики принципы неоадъювантной химиотерапии Розена доказали свою эффективность: 5-летняя выживаемость составила более 80%, а частота сохранения конечностей у пациентов с остеосаркомой — 85%. Индукционная химиотерапия также используется в настоящее время при лечении некоторых сарком мягких тканей, однако ее эффективность еще предстоит выяснить.  Интервенционная химиотерапия рассматривается как локализованная химиотерапия, при которой высокие концентрации химиотерапевтических препаратов могут проникать в клетки опухоли непосредственно путем диффузии и оказывать цитотоксическое действие на опухоль непосредственно в исходной форме молекул препарата (без инактивации печенью). Она имеет меньше побочных эффектов, чем системная химиотерапия, сокращает интервал дозирования и способствует усилению убивающего действия на опухолевые клетки. Она увеличивает интенсивность местной дозы лекарств при одновременном снижении распределения лекарств в нормальных тканях, и в этой области проводятся отечественные исследования14 и клинические применения. Интервенционная химиотерапия включает местную артериальную перфузионную химиотерапию, артериальную эмболизационную химиотерапию и подкожную имплантационную артериальную химиотерапию.  В последние десятилетия многие исследования были посвящены вопросу о том, может ли увеличение интенсивности терапии дозой препарата повысить эффективность химиотерапии. Это связано с тем, что утверждалось, что для химиотерапии существует кривая «доза-эффект», и поэтому увеличение интенсивности лечения позволит уничтожить больше опухолевых клеток и потенциально повысить успешность лечения. Одним из наиболее важных достижений в поддерживающей химиотерапии является использование колониестимулирующих клеточных факторов. Спасение с помощью аутологичной трансплантации стволовых клеток может еще больше увеличить интенсивность лечения. Неясно, что важнее для эффективности — общая доза или интенсивность фракционированной дозы при химиотерапии обычных опухолей костей и мягких тканей.  Ограниченный прогресс в химиотерапии опухолей скелетной мышечной системы за последние 5-10 лет позволяет предположить, что эффективность, достигаемая за счет увеличения интенсивности терапии, достигла своих пределов и что для достижения лучших результатов химиотерапии, возможно, необходимо исследовать новые терапевтические подходы. Таргетные подходы — это новая концепция лекарственной терапии. Ранее применявшиеся химиотерапевтические препараты были неспецифичны и действовали, повреждая ДНК всех клеток, в то время как большинство противоопухолевых препаратов, разработанных в рамках концепции молекулярного таргетинга, действуют именно на аномальные молекулярные пути опухолевых клеток, тем самым убивая их более специфично и эффективно.