Влияние инъекции левосимендана на уровень NT-proBNP и урокортина II в плазме крови у пациентов с хронической сердечной недостаточностью
[Аннотация] Цель Наблюдать влияние левосимендана (ЛЕВ) на уровень NT-proBNP и урокортина II в плазме крови у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), а также оценить его клиническую эффективность и безопасность. Методы Было отобрано 64 пациента с ИБС, из которых 29 пациентов в группе наблюдения получали левосимендан, а 35 пациентов в контрольной группе — добутамин. Изменения жизненных показателей, степени одышки, фракции выброса и биохимических показателей плазменного NT-proBNP и урокортина II наблюдались до и после приема препарата в обеих группах. Результаты Не было статистической разницы в основных жизненных показателях между двумя группами до введения препарата (P0.05). Наблюдались значительные различия в фракции выброса, уровнях NT-proBNP и урокортина II в плазме крови при приеме левосимендана через 24 ч после отмены препарата по сравнению с показателями до и через 24 ч после приема препарата (P<0,05). В группе наблюдения было 2 случая (6,9%) побочных лекарственных реакций, в контрольной группе - 5 случаев (14,3%) (P0,05), но серьезных побочных явлений не было ни в одной из групп. Заключение Левосимендан может уменьшить одышку, улучшить общее состояние, увеличить фракцию выброса и значительно снизить уровень NT-proBNP и урокортина II в плазме у больных ХБП. Хуанфу Вэйчжун, отделение гериатрии, аффилированная больница Медицинского университета Внутренней Монголии [Ключевые слова] Левосимендан; добутамин; хроническая сердечная недостаточность; NT-proBNP; урокортин II Влияние левосимендана на плазменный NT-proBNP, урокортин II у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ЛИ Вэнь-ся Сюй-Юнь ХУАН Фу-вэйчжун (Больница Нонгкен Нада в провинции Хайнань, Даньчжоу, Хайнань 571700 Отделение старости, аффилированная больница, Медицинский колледж Внутренней Монголии, Хоххот (010050) Аннотация: Цель Оценить эффективность и безопасность левосимендана в лечении хронической сердечной недостаточности (ХСН) по объективным значениям NT-. Методы Рандомизированное, открытое, контролируемое клиническое исследование было проведено на 64 пациентах с ХБП. 29 из пациентов получали лечение левосименданом в Жизненные показатели, одышка, фракция выброса (ФВ), NT-proBNP и урокортин II в биохимии крови. До и после введения препарата наблюдались жизненные показатели, одышка, фракция выброса (ФВ), NT-proBNP и урокортин II в биохимическом показателе крови. КВ, в снижении NT-proBNP и урокортина II между группой исследования и контрольной группой, но не было обнаружено существенных различий в LVDD. эффекты были обнаружены у 2 пациентов 0 опытной группы и 5 пациентов контрольной группы. Заключение Левосимендан эффективен в лечении ИБС и может Левосимендан эффективен при лечении ИБС, он может облегчить одышку, улучшить общее состояние, увеличить EF, снизить NT-proBNP и урокортин II. [Ключевые слова] Левосимендан;добутамин;хроническая сердечная недостаточность;NT-proBNP;урокортин II Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является конечным пунктом большинства сердечных заболеваний и является самым болезненным и смертельным заболеванием в мире. Сердечная недостаточность является одним из самых болезненных и смертельных заболеваний в мире, а медикаментозные вмешательства с использованием блокаторов β-адренергических рецепторов, антагонистов рецепторов ангиотензин-превращающего фермента и альдостерона и диуретиков позволили адекватно увеличить выживаемость, но результаты все еще неудовлетворительны [1]. Левосимендан (ЛЕВ) - это новый класс положительных инотропных средств, используемых в клинической практике в последние годы. Он действует путем связывания и стабилизации ионов кальция, что приводит к конформационным изменениям тропонина С [2] и открытию АТФ-чувствительных К-каналов в сосудистой гладкой мускулатуре, тем самым увеличивая сократимость миокарда без увеличения потребления кислорода миокардом, действуя как положительный инотропный агент и поддерживая гемодинамическую стабильность [3]. Установлено [4], что во время формирования и развития ЧМТ повышается высвобождение мозгового натрийуретического пептида (BNP) и каудата (урокортина II) вследствие гемодинамических нарушений и нейроэндокринной активации, а также ремоделирования миокарда, что стимулирует синтез кардиомиоцитов. В этом исследовании левосимендан использовался для лечения В данном исследовании эффективность и клиническое значение левосимендана в лечении ИБС оценивались путем измерения изменений уровня урокортина II, NT-proBNP в плазме крови, а также LVDD и LVEF до и после введения препарата пациентам. 1 Данные и методы 1.1 Клинические данные Шестьдесят четыре пациента с ХБП в нашей больнице с мая 2011 года по март 2012 года соответствовали критериям включения и были диагностированы с помощью подробного физического осмотра, электрокардиограммы, рентгенограммы грудной клетки, УЗИ сердца и анализа крови и мочи, глюкозы крови, функции печени и почек, среди которых было 39 мужчин и 25 женщин, и были разделены на две группы по принципу случайного распределения: группа наблюдения (29 случаев) и контрольная группа (35 случаев). 1.1.1 Критерии включения (1) госпитализированные пациенты в возрасте 50-80 лет, без ограничения по полу; (2) пациенты с плохими результатами традиционного лечения; (3) пациенты, соответствующие III-IV классу сердечной функции Нью-Йоркской ассоциации сердца или классификации Киллипа; (4) LVEF менее 40%, подтвержденный эхокардиографией; (5) пациенты с отеком легких через неделю после инфаркта миокарда. 1.1.2 Критерии исключения: отсутствие заболеваний основных органов, таких как головной мозг, печень, почки, легкие и эндокринные заболевания, а также исключение пациентов с сочетанными опухолями. 1.2 Назначение лекарственных препаратов Проводилось обычное противошоковое лечение, включающее устранение провоцирующих факторов, ограничение приема жидкости, отдых, лечение основных заболеваний, назначение вазодилататоров и диуретиков и т.д. Группа наблюдения: начальная нагрузочная доза левосимендана (12,5 мг*5 мл, производство Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.) составляла 12 мкг/кг, которая вводилась внутривенно в течение >10 мин, а затем непрерывно накачивалась в течение 24 ч со скоростью 0,075 мкг-кг-1.мин-1 с помощью микронасоса. Ltd.) первоначально вводили внутривенно со скоростью 2 мкг.кг-1.мин-1, затем увеличили до 4 мкг.кг-1.мин-1 через 1 час и продолжали в течение 24 часов.
1.3 Проводился мониторинг жизненно важных показателей, наблюдались признаки дыхательной недостаточности и легочные хрипы, ангина яремной вены, гепатомегалия, отек нижних конечностей и слабость. Сыворотку выделяли и хранили в полипропиленовых пробирках при -80°C. Сывороточный урокортин II измеряли с помощью набора Human Urocortin II ELISA (диапазон: 6,25-400 нг/л), поставляемого компанией Cusabio Biotechnology Co. Строго следуйте инструкциям. Уровень NT-proBNP в сыворотке крови измерялся с помощью набора для proBNP Elecsys 2010 от Roche (Швейцария) (диапазон обнаружения: от 5 до 35 000 нг/л). эхокардиография для контроля показателей LVEF, LVDD.
1.4 Определение эффективности Эффективность определяли через 24 ч лечения. Значительный эффект: симптомы и признаки одышки исчезли или в основном исчезли, а функция сердца улучшилась до степени > класса II; эффективный: симптомы уменьшились, а функция сердца улучшилась до класса I; неэффективный: симптомы были в основном такими же, как до лечения, или не соответствовали вышеуказанным критериям, а функция сердца не изменилась или ухудшилась.
1.5 Статистические методы Для статистического анализа применялось программное обеспечение SPSS16.0. Данные измерений были выражены как среднее±стандартное отклонение (x±s) и t-тест использовался для сравнения между группами; данные подсчета были выражены как количество (%) и x2 тест использовался для сравнения между группами. P
Таблица 3 Сравнение показателей маркеров и УЗИ в 2 группах (x±s)
Группа
Количество случаев
NT-proBNP(нг/л)
Урокортин II (нг/л)
LVDD (мм)
LVEF (%)
Группа наблюдения
29
До лечения
4327±310.24
12.8±3.6
76.1±6.7
30.2±5.1
24 ч после лечения
3816±260.15*
10.4±3.9*
75.5±5.4
37.2±6.3*
Контрольная группа
35
До лечения
4292±294.35
12.7±3.8
76.5±3.9
31.1±4.7
24 ч после лечения
4021±281.42*
11.2±3.2*
75.1±7.1
36.5±5.2*
Примечание: по сравнению с предварительным лечением, * P<0.05, # P<0.01; по сравнению с контролем, △ P<0.05, ☆ P<0.01 P<0,05 по сравнению с 24 часами после лечения, статистически отличается. 2.3 Побочные реакции В группе наблюдения был один случай головной боли, которая была вполне терпимой; один случай легкого снижения артериального давления, которое постепенно повысилось после снижения дозы левосимендана до 0,005 мкг.кг-1.мин-1. В контрольной группе было 2 случая тошноты и учащенного сердцебиения, которые улучшились после соответствующего лечения; обе группы успешно завершили лечение, и не было случая отмены в середине лечения. 3 Обсуждение Конечной целью лечения ХБП является облегчение симптомов, предотвращение возникновения обострений, снижение частоты повторной госпитализации, повышение качества жизни пациентов и улучшение прогноза. Патофизиологическими механизмами являются аномальные гемодинамические изменения и аномальная нейроэндокринная активация [1]. Аномальные гемодинамические изменения у пациентов с сердечной недостаточностью часто сопровождаются аномальной нейроэндокринной активацией и являются основным механизмом прогрессирования ухудшения сердечной недостаточности, способствуя и поддерживая возникновение и развитие ремоделирования миокарда, что приводит к прогрессирующему процессу ухудшения сердечной недостаточности. Горячей точкой в лечении сердечной недостаточности является улучшение гемодинамики миокарда и блокирование нейроэндокринной системы. Клинически применяемые традиционные положительные инотропные препараты дигиталис, бета-агонисты и ингибиторы фосфодиэстеразы объединяет то, что они повышают сократимость сердечных миоцитов за счет увеличения внутриклеточной концентрации ионов кальция. Новый кальциевый сенситайзер левосимендан (ЛС) улучшает сердечную функцию по механизму действия, отличному от традиционных ортостатических препаратов, повышая чувствительность клеточных сократительных белков к Ca2+ и открывая K+ каналы, и обладает как кардиотоническим, так и сосудорасширяющим действием, причем ЛС не увеличивает потребление кислорода миокардом при кардиотоническом действии [4], что делает его пригодным для кардиотонической терапии у пациентов с сердечной недостаточностью [5]; он имеет уникальный двойной режим действия, повышая сердечную выход и вазодилатацию, антагонизирующие нейроэндокринные, противовоспалительные, антиапоптотические и антимиокардиальные тонизирующие эффекты [5]. Он не увеличивает частоту сердечных сокращений, улучшая при этом насосную функцию сердца[6], обеспечивая эффективное симптоматическое облегчение и улучшая прогноз, не влияя на диастолу миокарда и не увеличивая риск развития злокачественных аритмий. Он улучшает гемодинамические параметры и клиническое состояние при синдроме низкого сердечного выброса CHF без увеличения потребления кислорода миокардом, сокращает продолжительность интенсивной терапии и снижает больничные расходы, хорошо переносится пациентами с сердечной недостаточностью и имеет низкую частоту побочных эффектов. NT-proBNP - один из немногих биохимических маркеров крови, который, как было показано, имеет диагностическую ценность при сердечно-сосудистых заболеваниях, позволяет ориентироваться в лечении и прогнозе пациентов с сердечной недостаточностью, а также имеет начальное клиническое применение[7] и в настоящее время является консенсусом медицинского сообщества. Плазменный NT-proBNP может точно отражать состояние декомпенсации у пациентов с сердечной недостаточностью и является важным дополнением для оценки функционального состояния сердца [8]. Урокортин II является новым кардиопротекторным пептидом, который может оказывать хороший эффект против сердечной недостаточности, регулируя гомеостаз давление-объем при сердечной недостаточности [9]. Некоторые ученые обнаружили, что урокортин II может увеличить сердечный выброс, снизить периферическое сосудистое сопротивление и артериальное давление, а также улучшить сердечную функцию при развитии сердечной недостаточности. Он является мощной терапевтической мишенью для пациентов с сердечной недостаточностью [10]; образцы крови пациентов с сердечной недостаточностью могут помочь определить различные стадии сердечной недостаточности, и было высказано предположение, что UCN II и NT-proBNP могут использоваться как независимые предикторы хронической сердечной недостаточности. Поэтому одновременный мониторинг уровней NT-proBNP и урокортина II в плазме крови в данном исследовании может более точно оценить терапевтический эффект левосимендана и предоставить более весомые биохимические данные крови для клинического ведения пациентов с сердечной недостаточностью. Результаты показали, что клиническая эффективность и эффективность группы наблюдения были статистически значимыми по сравнению с контрольной группой. Лечение ИБС левосименданом значительно облегчило симптомы и признаки, такие как одышка, и улучшило сердечную функцию и гемодинамические показатели. С помощью мониторинга биохимических показателей, таких как NT-proBNP и урокортин II в плазме крови, и объективных показателей, таких как конечный диастолический диаметр левого желудочка (LVDD) и LVEF до и через 24 часа после лечения, было подтверждено, что левосимендан продолжал оказывать положительный инотропный эффект после 24 часов лечения, улучшая сократимость миокарда, увеличивая LVEF и улучшая сердечную функцию, а также значительно снижая NT-proBNP, урокортин II и LVEF в плазме крови. уровня proBNP и урокортина II, что еще больше проясняет дихотомическое действие левосимендана и научную оценку прогноза пациентов, с меньшим количеством побочных эффектов и более длительным воздействием на сердечную функцию по сравнению с контролем. Однако размер выборки в этом исследовании был небольшим, а долгосрочная эффективность и биохимические параметры не отслеживались. Другая эффективность и максимальная польза левосимендана нуждаются в дальнейшем подтверждении большим объемом доказательной медицинской информации. Ссылки 1 Чжан Цзянь. Сердечная недостаточность [М]. Пекин: Издательство народного здравоохранения, 2011: 6 2 NG TM. Левосимендан, новый кальций-сенсибилизирующий инотропный препарат для лечения сердечной недостаточности[J]. P harmacotherapy, 2004, 24(10):1366-1384. 3 Xia Dewu, Sheng Maodi, Анализ эффективности левосимендана в лечении пожилых пациентов с хронической тяжелой сердечной недостаточностью[J]. Китайские медицинские инновации, 2011, 8(19) 1-4. 4 Chen Guirong, Xie Shiquan, Han Ruihong. Прогресс в исследовании кальциевого сенсибилизатора левосимендана [J]. Журнал Ляонинского университета традиционной китайской медицины, 2011, 13(3):198-199. 5 Линь Бо. Наблюдение за эффективностью левосимендана в лечении хронической сердечной недостаточности[J]. Медицинская информация, 2011, 24(11):114-1115. 6 Liu Y., Zhang J.. Наблюдение за эффективностью левосимендана в лечении пациентов с обострением хронической сердечной недостаточности [J]. Медицина Шаньдуна, 2011, 51(45) 104. 7 Jan A, Murphy NF, O'Loughlin C, et al. Профилирование натрийуретического пептида B-типа в популяции со стабильной сердечной недостаточностью: ценное дополнение к лечению[J]. Ir J Med Sci, 2011, 180(2):355-362. 8 Лю Юньхуэй, Гэ Ц. Левосимендан в лечении острой сердечной недостаточности[J]. Международный журнал сердечно-сосудистых заболеваний, 2008, 35(4):236-239. 9 Joseph V. Moxon , Theophilus I, et al. Further evidence to support a role for urocortin 2 in heart failure; Anadolu Kardiyol Derg[J]. 2012 ,12(2):121-122. 10 Topal E, Yağmur J, Otlu B, et al. Взаимосвязь урокортина-2 с систолической и диастолической функциями и ишемической болезнью сердца: обсервационное исследование - Original Investigation. Anadolu Kardiyol Derq[J]. 2012,12(2):115-120.