С момента открытия AusAID в 1965 г. мы никогда не прекращали борьбу с гепатитом В. Мы пережили беспомощность «сочетание нескольких гепатопротекторных препаратов все еще не может снизить уровень аминотрансфераз активного хронического гепатита В», радость и слепое принятие «ламивудина», когда он был впервые запущен в производство. Мы испытали на себе беспомощность «сочетание нескольких гепатопротекторных препаратов все еще не может снизить уровень трансаминаз активного хронического гепатита В», радость и слепое принятие «ламивудина», когда он только появился на рынке; а также беспомощность и страх после возникновения вирусной резистентности и рецидива после прекращения приема препаратов, «overkill» резистентности к противовирусным; и «overkill» резистентности к противовирусным на больших выборках. «С помощью больших выборок и доказательной медицины мы также стали свидетелями того, как большое количество пациентов получают пользу от стойкого подавления вируса гепатита В, и предложили ряд терапевтических показаний для противовирусной терапии у пациентов с хроническим гепатитом В. В китайских рекомендациях по профилактике и борьбе с хроническим гепатитом В 2005, 2010 и 2015 годов, а также в основных международных рекомендациях сформулирована одна и та же цель лечения пациентов с хроническим гепатитом В: «Максимально длительное подавление репликации HBV, ослабление гепатоцеллюлярного воспалительного некроза и фиброза печени, замедление и уменьшение развития печеночной недостаточности, цирроза, гепатоцеллюлярной карциномы и других осложнений», что позволяет улучшить качество жизни и продлить срок выживания. , тем самым улучшая качество жизни и продлевая время выживания». Обычным пациентам нелегко осознать, что «хронический гепатит В требует противовирусного лечения». Однако если вы хотите принимать противовирусное лечение, вам необходимо знать некоторые основы противовирусных препаратов. 2. Кому необходимо противовирусное лечение? Не все HBsAg-положительные пациенты нуждаются в противовирусном лечении. Хроническая вирусная инфекция гепатита В клинически делится на несколько типов: ① только положительные по поверхностному антигену гепатита В (HBsAg), но отрицательные по вирусу гепатита В (HBVDNA), с нормальной функцией печени, известные как неактивные носители HBsAg. ② Те, кто положителен на HBsAg и HBVDNA и имеет нормальные показатели печеночной ферментации (АЛТ), называются хроническими носителями HBV. ③ Положительные по HBsAg и HBVDNA, с нормальной печеночной ферментацией (ALT) и HBeAg, которые могут быть как положительными (major triple positive), так и отрицательными (minor triple positive), называются е-антиген положительными и отрицательными хроническими носителями гепатита В. Для первых двух риск развития цирроза печени и связанных с ним осложнений невелик, и пока они не относятся к категории кандидатов на противовирусное лечение. (Причина, по которой мы говорим «временно», заключается в ограниченности средств лечения, если в будущем появится препарат, способный легко уничтожить хронический гепатит В, то мы будем вынуждены изменить это показание. Пациенты, относящиеся к классификации ③, имеют более высокий риск прогрессирования заболевания и являются нашей целевой популяцией для противовирусной терапии. И клинически, чтобы уточнить операбельность этого показания. И далее по уровню ДНК HBV в сыворотке крови, АЛТ в сыворотке крови и тяжести заболевания печени сделать дополнительные положения, для выполнения следующих двух условий можно проводить противовирусную терапию: «(1) Уровень ДНК HBV: HBeAg-положительные пациенты, ДНК HBV ≥ 20000 МЕ/мл (эквивалентно 105 копий/мл); HBeAg-отрицательные пациенты, ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл (эквивалентно 105 копий/мл); HBeAg-отрицательные пациенты (1) уровень ДНК HBV: HBeAg-положительные пациенты, ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл (эквивалентно 104 копиям/мл); (2) уровень АЛТ: как правило, АЛТ должен быть постоянно повышен ≥2×ULN (более 3 месяцев); если для лечения используется интерферон, как правило, АЛТ должен быть ≤10×ULN и общий билирубин сыворотки должен быть <2×ULN". -Китайские рекомендации по профилактике и борьбе с хроническим гепатитом В, 2015 3. Какие существуют противовирусные препараты для лечения хронического гепатита В? Существует только два общепринятых варианта лечения вируса гепатита В: терапия интерфероном (обычный интерферон и интерферон длительного действия) или пероральные нуклеозидные аналоги. Интерферон подразделяется на интерфероны длительного действия: импортные - Пароксетин и Пеларгония, отечественные - Пегабин и Тербол. Существует множество марок генерического интерферона, таких как Цитрабин, Лундексин, Амфотерицин, Кайин Йисен. Отечественные нуклеозидные аналоги представлены ламивудином (Heptin), адефовиром (Herve Leigh, Dyding, Mingzheng и др.), тибивудином (Subivudine), энтекавиром (Boludine, Runzol, Tentin и др.) и тенофовиром. Следует подчеркнуть, что некоторые клиники используют "нано", "озоновую", "генную", "биологическую терапию" и т.д. как рекламные уловки для обмана пациентов. Некоторые больницы используют "нано", "озон", "ген", "биологическую терапию" и т.д. в качестве рекламных трюков, чтобы обманом заставить пациентов платить за лечение высокую цену. (В одном из военных госпиталей был случай, когда пациент прошел курс лечения под названием "озонотерапия" для уничтожения гепатита B. Суть процедуры заключается в том, что пациенту дают пероральные нуклеозидные препараты, затем берут около 200 куб. см крови пациента, смешивают кровь с "озоном" в течение получаса, а затем возвращают пациенту. Плата была непомерно высокой. Пациент лечился полгода, потратил 30 000 юаней, ему сказали, что "гепатит В" вылечен, можно прекратить прием пероральных нуклеозидных препаратов, по результатам отмены у пациента появился после рецидива вирус, активность гепатита, желтуха, к счастью, поступил в мое отделение, госпитализирован, и далее с помощью стандартных противовирусных препаратов удается контролировать). Так что большинство пациентов должны держать глаза открытыми и не обманываться. 4. Каковы преимущества и недостатки инъекций интерферона и пероральных нуклеозидных препаратов? Нуклеозидные аналоги обладают более сильным противовирусным действием, способны быстро подавлять вирусную репликацию и эффективны для большинства пациентов. Их удобно принимать всего по 1 таблетке в день, а побочные эффекты встречаются редко. Однако для поддержания эффекта лечения нуклеозидные аналоги необходимо принимать в течение длительного времени и нельзя прекращать прием по собственному желанию. Даже если уровень аминотрансфераз в сыворотке крови нормализовался, а вирус стал отрицательным, у значительного числа людей после прекращения приема препарата на этом сроке все равно возникает рецидив, а при длительном применении может возникнуть лекарственная устойчивость. Поэтому Китайское руководство по профилактике и лечению хронического гепатита В 2015 года рекомендует пациентам, решившим получать противовирусную терапию нуклеозидными аналогами, предпочесть энтекавир или тенофовир как мощные, не вызывающие резистентности препараты. Также необходимо длительное лечение (не менее 5 лет), причем польза от него возрастает тем больше, чем дольше проводится терапия. Преимущества интерфероновой терапии заключаются в том, что существует фиксированный срок лечения (обычно 12 месяцев), эффективность достигается за счет стимуляции иммунной системы пациента, эффективность достаточно стабильна после прекращения приема препарата, отсутствует проблема резистентности и отмены препарата, выше эффективность очистки "больших трех солнц". Однако применение интерфероновой терапии имеет больше побочных реакций, чем нуклеозидные пероральные препараты, обычно используется для лечения хронического гепатита В в стадии компенсации, если пациент может провести соответствующее обследование в соответствии с нормативными документами, то это также безопасно. 5. Каким пациентам больше подходит противовирусная терапия интерфероном? Принято считать, что предпочтение следует отдавать относительно молодым пациентам, пациентам, желающим иметь детей в ближайшем будущем, пациентам, рассчитывающим завершить лечение в короткие сроки, а также пациентам, впервые получающим противовирусную терапию, при рекомендации интерфероновой терапии с относительно коротким и фиксированным курсом лечения. Даже если при терапии интерфероном не удается достичь удовлетворительной терапевтической конечной точки (т.е. клиренса "тройки III", вирусной активности и нормальной функции печени), для продолжения лечения можно использовать пероральные нуклеозидные аналоги. Более молодые пациенты могут сначала попробовать интерферон и в случае успеха достичь удовлетворительной конечной точки или даже идеальной конечной точки - "конверсия HBsAg, излечение от гепатита В". "Всегда мечтайте, а вдруг сбудется?"