Основным симптомом язвы двенадцатиперстной кишки является боль в верхней части живота, которая может быть тупой, жгучей, отечной, резкой, а также дискомфорт, напоминающий голод. Боль обычно возникает в состоянии голодания, то есть натощак перед едой, и может быть облегчена приемом пищи или употреблением щелочных продуктов, таких как крекеры с содой. Пациенты часто испытывают боль между 10 и 11 часами утра и между 4 и 5 часами вечера. Она также может возникать ночью на голодный желудок, особенно во второй половине ночи, и часто человек просыпается от боли. Боль обычно жгучая или тупая и «ритмичная», т.е. «боль-питание-ослабление». Иногда боль может отдавать в соответствующую область спины. Она может сопровождаться кислотным рефлюксом, рвотой и растяжением желудка. У типичного пациента, как правило, наблюдается сезонный характер боли в животе, возникающей осенью, зимой или зимой-весной, и нередко боль повторяется и проходит в течение нескольких лет. Это известно как «циклическая» боль. Она может разрешиться сама по себе. Существует боязнь употребления холодной пищи и напитков и предпочтение тепла и давления. Боль усиливается при употреблении алкоголя или неконтролируемом приеме пищи. Состояние ухудшается при стрессе и нагрузках. У некоторых пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки наблюдается кровотечение в пищеварительном тракте, когда язва разъедает кровеносные сосуды. Язвы являются наиболее распространенной причиной кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у людей, а кровотечение может сопровождаться рвотой с кровью, черным стулом и т.д., что требует неотложной помощи. В тяжелых случаях может произойти перфорация, и внезапное появление сильной невыносимой боли в животе также требует неотложного лечения. У некоторых пациентов кровотечение и перфорация возникают при первом приступе язвы. Небольшое количество пациентов с язвами двенадцатиперстной кишки протекают бессимптомно и являются «немыми язвами». В таких язвах чаще развиваются осложнения. Поэтому, хотя дуоденальные язвы имеют типичные симптомы, они не могут быть обнаружены только по симптомам, и клинический диагноз по-прежнему зависит от гастроскопии.