Овощи, фрукты и клетчатка в пище оказывают защитное действие. Употребление большего количества свежих фруктов, овощей, богатых антиоксидантами, витаминами и натуральных продуктов может снизить факторы риска развития рака желудка. Более того, внимание к диете, широкое распространение бытовых холодильников и снижение потребления соли оказывают немедленный эффект на снижение заболеваемости и географическое распространение рака желудка. (i) Диеты с высоким содержанием клетчатки Эпидемиологические исследования показали, что пищевая клетчатка снижает риск развития рака желудка. В ретроспективном исследовании случай-контроль в Швеции многофакторный регрессионный анализ 63 продуктов питания и напитков выявил отрицательную связь между содержанием пищевых волокон и аденокарциномой кардии желудка, причем в группе с самым высоким общим содержанием пищевых волокон (в среднем 21,3 г/день) риск развития рака был на 60% ниже по сравнению с самой низкой группой (8,0 г/день); дальнейший анализ преимущественно злаковых растений (содержащих злаки и пшеницу) показал, что самая высокая группа (в среднем. 14,7 г/день) по сравнению с самой низкой группой (1,5 г/день), снижая риск развития рака на 70%. Исследование случай-контроль в Мексике показало, что клетчатка в пище (ОР 0,22, 95% ДИ 0,09-0,55) оказывает статистически значимый антагонистический эффект в отношении рака желудка. Механизм, с помощью которого растительная клетчатка злаков снижает канцерогенез желудка: слюна является основным источником нитритов, поступающих в желудок, а ежедневное потребление аскорбиновой кислоты и проглоченный O2 в воздухе могут преобразовывать нитриты в NO, предотвращая образование канцерогенных нитрозаминов, что было продемонстрировано на животных моделях; дефицит и недостаточность аскорбиновой кислоты предрасполагают трицианат слюны к локальному образованию нитрозаминов в желудочно-пищеводном соединении, в то время как злаки являются основным источником нитритов, поступающих в желудок. Растительная клетчатка оказывает сильное разлагающее действие на нитрозамины в кислой среде и, подобно аскорбиновой кислоте, может значительно снизить концентрацию нитритов в желудке. Злаки не только содержат клетчатку, но и цельное зерно содержит противоопухолевые компоненты, такие как фитоэстрогены, фенольные комплексы, антиоксиданты, антикрахмал и олигосахариды. Защитный эффект клетчатки не зависит от типа ткани рака желудка. (ii) Кофе и чай Эпидемиологические данные показывают, что кофе и черный чай не имеют существенной связи с риском развития рака желудка. Чай является одним из натуральных средств профилактики рака, которые в последнее время привлекают к себе большое внимание. Недавно стало известно, что частота возникновения опухолей очень низка в районах производства зеленого чая, а также в регионах или этнических группах с привычкой пить чай. Результаты мировых ретроспективных исследований зеленого чая разнятся, при этом некоторые отчеты свидетельствуют о том, что он может снизить риск развития рака желудка, в основном из-за защитного эффекта высокой концентрации содержащихся в нем полифенолов. Китайская академия наук провела испытания in vivo и ex vivo, показавшие, что чай обладает эффектом блокирования синтеза нитрозосоединений, и продемонстрировала четкую зависимость доза-реакция; эксперименты на людях подтвердили, что употребление от 1 до 5 граммов чая в день может значительно блокировать синтез нитритов в организме. Пекинский медицинский университет сообщил, что зеленый чай содержит различные ингибиторы нитрозирования, такие как витамин С, витамин Е и полифенолы чая. Исследования показали, что экстракт 4,65 г чайной воды (эквивалент 32 г зеленого чая) может полностью блокировать избыточный синтез N-нитрозопролина у лиц с высоким риском. Сообщалось и об обратном, например, два проспективных исследования, проведенных в Японии, дали отрицательный результат и пришли к выводу, что низкое потребление зеленого чая пациентами с раком желудка в ретроспективном исследовании было связано с их абдоминальными симптомами за 2 года до постановки окончательного диагноза. Всемирный фонд исследований рака пришел к выводу, что ни один напиток не может увеличить или уменьшить риск развития рака желудка. Таким образом, противораковое действие зеленого чая нуждается в дальнейшем подтверждении, и в настоящее время в Китае проводятся более масштабные исследования. Зеленый чай потенциально может стать более предпочтительным напитком для предотвращения развития рака желудка. (iii) Специи и приправы Чеснок обладает широким спектром противоопухолевого действия. Большое количество эпидемиологических исследований и исследований методом случай-контроль в стране и за рубежом показали, что чеснок оказывает ингибирующее действие на рак желудка, рак кишечника, опухоли головы и шеи, рак легких и рак простаты. Рандомизированные контролируемые исследования в Северном Китае показали, что чесночные продукты при регулярном употреблении могут снизить относительный риск развития рака желудка на 53% по сравнению с теми, кто их не употребляет. Ингибирующее действие чеснока на рак желудка было обнаружено как в ретроспективных сравнительных исследованиях, так и в исследованиях по контролю за заболеваемостью и проспективных исследованиях. Это явление можно наблюдать, когда годовое потребление чеснока превышает 2,5 кг. Согласно данным из Шаньдуна и Пекина, была обнаружена значительная отрицательная корреляция между годовым количеством чеснока и развитием рака желудка. Экспериментальные исследования показали, что чеснок подавляет синтез N-диэтилнитрозаминов. Употребление чеснока повышает кислотовыделительную функцию желудка. Уровень нитритов и частота обнаружения грибков или бактерий в желудке значительно снизились. Чеснок оказывает бактерицидное действие на бактерии, особенно на Hp, а содержащийся в чесноке тиосульфат подавляет рост Hp. Чеснок богат флавонолами, особенно тетрагидроксифлавоноидами, которые способствуют детоксикации канцерогенов. Экстракт чеснока может подавлять рост опухоли. Аллицин не только убивает отдельные культивируемые клетки рака желудка, но и подавляет рак желудка, пересаженный in vivo. Ранее было установлено, что чеснок подавляет ранние стадии образования опухолей у млекопитающих благодаря богатому содержанию селена, а более поздние исследования на животных показали, что экстракты чеснока — биспропиленгликозид и пропиленгликозилметилтрисульфид — подавляют развитие опухолей. Недавно Шаффер и др. показали, что комплекс серы в чесноке защищает ДНК эпителиальных клеток млекопитающих. Чеснок широко распространен в уезде Кан Шань провинции Шаньдун, а уровень смертности от рака желудка в этом уезде составляет лишь 1/12 от уровня смертности в уезде Цися провинции Шаньдун, уезде с высокой заболеваемостью раком желудка. Поэтому чеснок, вероятно, является идеальным продуктом питания для вмешательства в развитие рака желудка. Итальянское исследование пришло к выводу, что чили и специи не связаны с раком желудка, вероятно, потому, что образ жизни, связанный с употреблением специй, в основном характерен для южных регионов с низким уровнем заболеваемости; напротив, сообщалось, что чили является фактором высокого риска в Мексике, где отмечается мутагенный эффект специй чили. Оливковое масло снижает риск развития рака желудка, возможно, из-за содержания в нем антиоксидантов, но также считается, что это связано с его использованием в странах Средиземноморья в основном в салатах. В Китае считается, что растительное масло снижает риск развития рака желудка. (iv) Витамины и микроэлементы Основными витаминами являются бета-каротин (бета-C), витамины A, C и E (VA, C и E) и фолиевая кислота (FA). Еще в 1942 году Тэннок наблюдал взаимосвязь между VA и раком, он давал опухоленосителям, получавшим облучение, использовать VA, что привело к снижению на 25% количества облучения, необходимого для борьбы с опухолями; Вольд и др. использовали около 16 000 человек в проспективном исследовании, сосредоточившись на 86 больных раком и 176 нераковых людях, результаты свидетельствуют о том, что низкий уровень VA в сыворотке крови связан с заболеваемостью раком. рака легких и желудочно-кишечного тракта были наиболее выраженными; Рен Далин и др. из Тяньцзиньского медицинского колледжа исследовали связь между уровнем VA в сыворотке крови и заболеваемостью раком желудка в 97 парах случай-контроль и обнаружили, что уровень VA был значительно ниже в группе больных раком желудка, чем в контрольной группе, и что существовала значительная дозозависимая связь между уровнем VA и уровнем риска рака желудка. Связь между уровнем β-C и раком желудочно-кишечного тракта подтвердила, что высокое диетическое потребление β-C связано с раком желудка и пищевода. 723 случая рака желудка и некоторых неопухолевых доброкачественных поражений пищеварительного тракта были отобраны La-Vecchia между 1985 и 1992 годами для исследования элементов питания и риска рака желудка, и была обнаружена прямая связь между β-C, VC и развитием рака желудка. Несколько исследований методом случай-контроль в стране и за рубежом показали, что предраковые поражения желудка также связаны с дефицитом витаминов: Zhang и др. исследовали 600 человек в возрасте 35-64 лет с предраковыми состояниями в районах с высокой заболеваемостью раком желудка, которые имели значительно более низкие уровни β-C, VC и VE. В провинции Шаньдун, регионе с высоким уровнем заболеваемости раком желудка в Китае, более низкие концентрации VC и β-C в крови были обнаружены у пациентов с гиперплазией слизистой оболочки желудка. Несколько исследований подтвердили, что потребление β-каротина (или каротиноидов) снижает риск развития рака желудка, и это было подтверждено в проспективных выборочных интервенционных исследованиях, где каротин, витА и β-C в пересчете на витА не были связаны с хроническим атрофическим гастритом. В Китае, в уезде Линь провинции Хэнань, районе с высоким уровнем заболеваемости аденокарциномой пищевода и желудка, причиной заболевания была признана монодиета и дефицит таких микроэлементов, как рибофлавин, VA и VC. В последующем проспективном интервенционном исследовании группа высокого риска была разделена на четыре группы и получала различные микроэлементы. После четырех лет наблюдения было установлено, что прием VE, бета-C и селена значительно снизил заболеваемость аденокарциномой желудка и смертность на 21%, что позволяет предположить, что люди в зоне высокого риска уязвимы к аденокарциноме желудка из-за более низкого потребления. Фолиевая кислота — это водорастворимый витамин группы В, состоящий из глутаминовой кислоты, п-аминобензойной кислоты и птеридина. В Китае FANG Jingyuan и др. обнаружили, что фармакологические дозы фолиевой кислоты замедляют скорость развития рака желудка, индуцированного интервенционным канцерогеном этилнитрозогуанидином (ЭННГ); уровень фолата в сыворотке крови снижается во время развития рака желудка у людей. В исследовании случай-контроль, проведенном в Мексике, было показано, что фолиевая кислота снижает заболеваемость раком кишечника и желудка. В большинстве исследований методом случай-контроль и проспективных исследований образцов крови оценивалось пищевое потребление микроэлементов, и в целом ясно, что умеренное количество витамина С, витамина Е и бета-каротина является сильным защитным фактором. Также было показано, что потребление высоких доз витамина Е значительно продлевает время выживания пациентов с раком желудка. Противоопухолевые механизмы витаминов в основном заключаются в антиоксидантном действии, скрабировании свободных радикалов, активации иммунной системы, блокировании действия химических канцерогенов, улучшении межклеточного функционального трафика и участии в поддержании статуса метилирования ДНК. Противоопухолевые механизмы различных витаминов можно суммировать следующим образом: β-C является антиоксидантом, который может уничтожать свободные радикалы, стимулировать иммунную систему и активировать движение через промежуточные соединения посредством ретинола и VA кислоты для поддержания нормального состояния дифференциации клеток. ВЭ является антиоксидантом, повышает иммунную функцию, а также снижает уровень нитрозаминов, что было показано в последних проспективных исследованиях и химиопрофилактике; витамин Е также предотвращает злокачественную трансформацию или чрезмерную пролиферацию клеток до и после генетических мутаций; многие недавние исследования сообщили об отсутствии эффекта от витамина Е у курильщиков. Фолиевая кислота в основном участвует в процессе метилирования донора SAM для поддержания состояния м-фрустрированного метилирования, в регуляции генов и в подавлении экспрессии онкогенов. Хотя исследования противоопухолевого механизма витаминов проводятся уже много лет, до сих пор остается много неясных деталей, особенно вопрос о том, действуют ли несколько витаминов вместе или по отдельности, а иногда необходимо исключить эффект снижения всасывания витаминов после развития опухоли. Однако по мере повышения уровня молекулярной биологии исследовательская работа по изучению задействованных механизмов будет углубляться на клеточный и даже молекулярный уровни, а их клиническое применение будет постепенно совершенствоваться. (v) Фрукты и овощи В настоящее время общепризнано, что длительное употребление свежих фруктов, особенно цитрусовых и сырых овощей, оказывает защитное действие и может значительно снизить заболеваемость раком желудка. Кроме того, некоторые специальные сорта овощей, используемые в салатах, также являются защитными, например: помидоры, салат-латук, огурцы, морковь, сельдерей, сладкий перец и лук. Было показано, что местные деликатесные овощи и лук отрицательно связаны с развитием рака желудка в Китае и в некоторых странах. Как данные случай-контроль, так и когортные данные показывают значительную отрицательную связь между количеством свежих овощей и фруктов и смертностью от рака желудка. В США с 1930 года и в Японии с 1950 года увеличение потребления фруктов и овощей сопровождалось значительным снижением смертности от рака желудка. Причина снижения заболеваемости раком желудка при употреблении большого количества свежих овощей и фруктов частично объясняется низким содержанием канцерогенов в свежих овощах, а частично — высоким содержанием в них витаминов А, С и Е. В зависимости от источника витамина А, его можно разделить на растительный (каротиноиды) и животный (ретинол). 1988 г. Байерс заметил, что растительный витамин А обладает более сильным противораковым действием. Витамин А дифференцирует эпителиальные клетки в специфические ткани, вызывая у человека сквамозно-клеточные карциномы и другие клеточные карциномы, а также стимулирует противоопухолевую иммунную систему, предотвращая развитие рака желудка. Механизм действия витамина С заключается в подавлении синтеза эндогенных нитрозаминов и превращения клеток тканей в канцерогенные соединения, и даже может обращать вспять превращение уже преобразованных клеток для получения противоракового эффекта. Противоопухолевое действие витамина Е имеет тройной характер: (1) торможение образования канцерогенных нитрозаминов в организме; (2) образование свободных радикалов некоторыми канцерогенами в организме, в то время как витамин Е может тормозить образование свободных радикалов и защищать нормальную дифференциацию клеток; (3) усиление иммунной функции организма. (vi) Соевые продукты и молоко Большое количество эпидемиологических исследований в стране и за рубежом показало, что молоко, соевые продукты, свежая рыба, свежее мясо и яйца оказывают защитное действие на слизистую оболочку рака желудка, а фасоль содержит различные ингибиторы протеаз, ненасыщенные жирные кислоты и фенольные соединения, которые оказывают ингибирующее действие на канцерогенный процесс и образование нитрозаминов. Американские ученые недавно обнаружили в ходе экспериментов на животных, что сырые протеазы, содержащиеся в бобовых, обладают очень хорошим противораковым эффектом. В контролируемом исследовании, проведенном Хираямой (Япония), было установлено, что относительный риск развития рака желудка составил 1,0 для тех, кто не пил молоко, 0,29 для мужчин и 0,42 для женщин, регулярно употреблявших молоко, и 0,22 для мужчин и 0,29 для женщин, употреблявших молоко ежедневно. Молоко богато кальцием и витамином А, а также белковыми коллоидами, которые оказывают защитное действие на слизистую желудка от токсичных веществ. Диетический белок может влиять на активность определенных ферментов и таким образом играть важную роль в модификации канцерогенов.