I. Краткая характеристика наследственных болезней обмена веществ 1. Понятие Наследственные болезни обмена веществ Наследственные болезни обмена веществ — это общий термин для обозначения наследственных биохимических дефектов обмена веществ. Когда гены, кодирующие протеом, мутируют и не могут синтезировать или синтезируют неактивные продукты, соответствующие метаболические пути не могут функционировать должным образом, что приводит к разнообразным метаболическим нарушениям с различными клиническими фенотипами. Классификация В зависимости от особенностей биохимических метаболитов наследственные болезни обмена веществ можно разделить на дефекты метаболизма сахаров, аминокислот, органических кислот, липидов, нуклеотидов, пигментов, металлов и т.д., а также на лизосомальные, пероксисомальные и митохондриальные болезни. В соответствии с патофизиологическими изменениями их можно условно разделить на: (1) Дефицит метаболитов: возникающие симптомы в основном носят стойкий, прогрессирующий характер и не связаны с питанием, например пероксисомальная болезнь. (2) Большое накопление промежуточных и побочных метаболитов: обычно приводит к токсическим симптомам, таким как рвота, вялость, кома, задержка роста, гипогликемия, гипераммонемия, ацидоз и т.д., начало которых бывает ранним или поздним, и которым часто предшествует бессимптомный период или периодические эпизоды, например, фенилкетонурия, метилмалоновая ацидурия, глюкозурия клена, галактоземия и т.д. (3) Недостаточное обеспечение энергией жизненно важных органов: нарушение метаболизма глюкозы, врожденная гиперлактатемия, дефекты окисления жирных кислот, дисфункция митохондриальной дыхательной цепи и т.д. Часто встречаются гипогликемия, гиперлактатемия, гипотония, недостаточная прибавка массы тела. По способу наследования заболевание подразделяется на: (1) аутосомно-доминантное наследование: тоническая мышечная атрофия, хорея Гентингтона и др. (2) Аутосомно-рецессивное наследование: малая β-липопротеинемия, болезнь Вильсона, синдром Маринеско-Сьогрена, синдром Корнелии-Деланже, синдром Коккейна, первичная гиперкальциемия, синдром Рао-Менг-Би, синдром Смита-Лемли-Опица и др. (3) Сцепленное с полом рецессивное наследование: например, мукополисахарид II типа Хантера тяжелого типа, синдром Леша-Михана при заболевании пуринового обмена. (4) Доминантное наследование сцепленное с полом: реже, например, болезнь дефицита орнитинкарбамоилтрансферазы. 3, диагностика Одиночное наследственное заболевание обмена веществ является редким заболеванием, но его разнообразие, поэтому общая заболеваемость не мала, а его вред, особенно часто на ранней стадии, заключается в неврологическом поражении. Поэтому пренатальная диагностика, ранняя диагностика, раннее вмешательство и ранняя реабилитация этих заболеваний очень важны для того, чтобы избежать инвалидности. С непрерывным развитием технологий биохимического анализа и молекулярной генетики в клинической практике широко используются различные ферментативные тесты, газовая хроматография, жидкостная хроматография высокого давления HPLC, газовая хромато-масс-спектрометрия GC/MS, тандемная масс-спектрометрия MS/MS, генетические методы диагностики, которые обеспечивают точную диагностическую базу для диагностики наследственных метаболических заболеваний. Лечение и реабилитация В настоящее время еще не существует специального лечения большинства наследственных болезней обмена веществ, но многие из них можно эффективно контролировать с помощью соответствующей симптоматической или поддерживающей терапии. Принцип лечения заключается в снижении накопления, восполнении потребностей и стимулировании выведения. Нарушения обмена аминокислот, органических кислот, жирных кислот и глюкозы лечатся в основном диетой, а некоторые нарушения — витаминами и коферментами. Очень немногие метаболические заболевания поддаются коррекции с помощью заместительной ферментной терапии, трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, трансплантации органов, а генная терапия находится в стадии исследования. Наиболее распространенными клиническими проблемами наследственных болезней обмена веществ являются умственная отсталость, двигательные расстройства, нарушения речи и аномалии психического и поведенческого развития, с которыми иногда удается справиться без специальных диет и лекарств, например с миалгической энцефалопатией, а неврологические последствия проявляются у многих пациентов после четкой диагностики и лечения диетами, лекарствами и т.д., и неврологическая реабилитация таких пациентов также является длительным процессом, например последствия черепно-мозговой травмы, вызванной различными карбоксилазо-дефицитными состояниями. В сочетании с многолетней клинической практикой в нашей клинике клиническая реабилитация двигательных, интеллектуальных и языковых нарушений описывается следующим образом для обсуждения и обращения к коллегам по лечению генетических метаболических заболеваний. Клиническая реабилитация задержки моторного развития или двигательных расстройств Современная медицинская реабилитация: в основном включает физиотерапию PT, трудотерапию OT, терапию физическими факторами, обучение сенсорной интеграции и другие методы. 1, физиотерапия: также известна как спортивная терапия Физиотерапия PT, по-японски «физическая терапия», основана на тренировке грубой моторики и функций нижних конечностей, использовании механической, физической стимуляции при различных двигательных нарушениях для серии тренировок. Цель — улучшить функцию, подавить аномальные постуральные рефлексы и вызвать нормальное двигательное развитие. В нашей стране и за рубежом чаще всего используются следующие методы: метод Войта; метод Бобата; метод Пето; метод Руда; метод Домана-Делекато; метод Фелпса; метод Уэды; метод Бруннстрома; проприоцепция PNF; метод NDT, метод Айреса и т.д. 2, трудовая терапия ОТ: подразумевает применение целенаправленной, избирательной оперативной деятельности при физических, психических, дисфункциях развития или приведших к различной степени утраты способности к самообслуживанию и профессиональному труду пациентов для лечения и обучения, чтобы восстановить, улучшить и повысить способность жить, учиться и работать. ОТ можно разделить на функциональную трудовую терапию; психологическую трудовую терапию; трудовую терапию психических расстройств; ОТ для пациентов детского возраста; ОТ для пациентов с гериатрическими заболеваниями. Терапия физическими факторами: Применение терапии физическими факторами в реабилитационной медицине осуществляется в основном путем поглощения и преобразования физических факторов, таких как электричество, свет, магнетизм, холод, тепло и звуковая энергия, которые вызывают множество биофизических и биохимических реакций организма, вызывают местные и системные физиологические реакции через нейрогуморальный механизм и играют терапевтическую роль. Конкретными способами являются электростимуляционная терапия, терапия с биологической обратной связью, гидротерапия и т.д. 4, лечение сенсорной интеграции: расстройство сенсорной интеграции: относится к внешним сенсорным стимулам, информация о которых не может быть эффективно объединена в центральной нервной системе, так что весь организм не может функционировать гармонично, что со временем приводит к различным психологическим расстройствам и заболеваниям. Когда дети страдают от расстройства сенсорной интеграции, их когнитивные способности и адаптационные возможности в разной степени ослабевают, а процесс социализации затягивается. Хирургия: трансплантация фетального мозга, трансплантация нейронных стволовых клеток, операция SPR, удлинение ахиллова сухожилия, ортопедическая хирургия кисти, внутримышечная ампутация, ампутация передней ветви обтураторного нерва и т.д. Реабилитация в традиционной медицине 1. Лечение иглоукалыванием: иглоукалывание воздействует на меридианы и коллатерали, регулирует ци и кровь, регулирует инь и ян, поддерживает позитив и устраняет роль зла. Метод прост, безопасен, не имеет побочных эффектов, легко воспринимается родителями и детьми. 2. Массаж туй-на: туй-на, известный также как массаж, основан на роли силы, с помощью различных приемов стимулирует меридианы и акупунктурные точки ребенка, вызывая систематическое физиологическое воздействие, благодаря чему улучшается циркуляция крови, инь и ян и тем самым достигается цель лечения.