I. Изменения, связанные с организмом после заражения CMV
После заражения CMV в организме могут появляться различные антитела. Специфические антитела, включая нейтрализующие антитела, появляются в молоке, цервикальном секрете и слюне, несмотря на присутствие CMV. Однако CMV все равно может быть обнаружен, что указывает на то, что антитела не предотвращают распространение вируса. Антитела, пассивно приобретенные плодом от матери, не блокируют инфекцию, передаваемую внутриутробно, через родовой канал или через грудное молоко. Было продемонстрировано, что 0,2 мл высокоэффективного анти-ЦМВ глобулина, введенного внутрибрюшинно или внутривенно мышам перед летальным приступом ЦМВ, полностью защищает животных от смерти. Через 1 месяц после повторной атаки CMV и других инфекций животные все еще выживали, что указывает на то, что антитела обладают эффектом снижения вирулентности CMV.
После первичного заражения CMV неопределенно долгое время существует в клетках хозяина в латентном состоянии. В процесс могут быть вовлечены различные ткани и органы, и некропсия позволяет предположить, что легкие, печень, поджелудочная железа, слюнные железы, центральная нервная система и кишечник также могут быть местами вирусной латентности. Тяжесть врожденной инфекции связана с отсутствием способности вырабатывать преципитирующие антитела и Т-клеточного ответа на CMV.
После заражения CMV у детей и взрослых в периферической крови появляются активированные Т-лимфоциты с супрессивным цитотоксическим фенотипом, и если функция Т-клеток хозяина нарушена, латентный вирус может вновь проявиться и вызвать различные синдромы. Хроническая стимуляция, возникающая после трансплантации тканей, создает условия для активации CMV и развития заболевания. Некоторые сильные иммуносупрессивные средства, направленные на Т-клетки, такие как антитимоцитарный глобулин, ассоциируются с высокой частотой клинических синдромов ЦМВ. Кроме того, ЦМВ может функционировать как кофактор для активации латентно инфицированного ВИЧ.
CMV-инфекция может вызвать снижение иммунной функции организма, особенно клеточного иммунитета. CMV-инфекция оказывает значительное влияние на развитие тимуса и функцию спленоцитов, мононуклеарных фагоцитов, NK-клеток и CTL-клеток.
(a) Влияние на тимус и селезенку
У новорожденных морских свинок с острой инфекцией CMV в лабораторных условиях развитие тимуса было подавлено, а количество Т-клеток снижено. У взрослых крыс, инфицированных CMV, CMV обнаруживался в 88% тимуса.
Инфекция CMV повлияла на функцию селезенки, пролиферация селезеночных лимфоцитов в ответ на стимуляцию conA была снижена, а продукция IL-2 спленоцитами была значительно снижена.
(ii) Воздействие на иммунные клетки
Иммуносупрессия, вызванная инфекцией CMV, связана с внутриклеточной репликацией вируса. CMV может реплицироваться в мононуклеарных фагоцитах, Т-клетках, В-клетках и некоторых еще не идентифицированных моноцитах, среди которых мононуклеарные фагоциты наиболее восприимчивы к инфекции CMV. Лимфоциты выполняют важные регуляторные и эффекторные функции в иммунном ответе. CMV-инфекция может вызвать нарушение различных иммунных функций лимфоцитов.
CMV-инфекция чаще всего проявляется в виде острого мононуклеоза. Лимфоциты периферической крови имеют сниженный пролиферативный ответ на митогены, антигены ЦМВ и антигены HSV, что вызывает снижение уровня интерферона, уменьшение соотношения CD4/CD8 с 1,7±0,7 до 0,2+0,2 и снижение активности Т-клеток. Некоторые из этих изменений могут сохраняться в течение длительного времени, и через 10 месяцев после заболевания соотношение подмножеств Т-клеток у большинства пациентов еще не полностью вернулось к норме.
Иммуносупрессивный эффект CMV-инфекции в основном связан с нарушением функции больших моноцитов и CD8-клеток, инфицированных вирусом. Мононуклеарные фагоциты играют ключевую роль в анти-ЦМВ иммунитете, не только непосредственно поглощая и убивая вирус, но, что более важно, обрабатывая и представляя антигены, выделяя цитокины, регулируя и усиливая иммунный ответ.
После заражения CMV нарушается функция мононуклеарных фагоцитов, а заражение CMV макрофагов вызывает снижение их фагоцитарной функции, снижение продукции внутриклеточных кислородных радикалов, изменения в экспрессии FC-рецепторов и рецепторов комплемента, а также снижение их антигенпрезентирующей функции, снижение продукции IL-1 и снижение ответа на IL-1 и IL-2. Снижение продукции IL-1 может вызвать дисбаланс в соотношении TH/TS клеток.
NK-клетки оказывают антагонистическое действие на распространение CMV. nK-клетки активно участвуют во всем процессе борьбы с инфекцией CMV, но наличие высокой активности NK не обязательно является защитной реакцией, а свидетельствует об активной инфекции. nK-клетки не могут предотвратить возникновение первичной инфекции CMV, но как только инфекция появилась, nK-клетки могут появиться на ранней стадии инфекции CMV и сыграть свою роль в ограничении распространения и ограничении инфекции.
NK-клетки и CTL-клетки являются важными эффекторными клетками против ЦМВ. Они могут лизировать инфицированные клетки на ранних стадиях репликации ЦМВ, до образования инфекционных виросом, и прерывать распространение вируса между клетками. В мышиных моделях противовирусный эффект опосредован NK-клетками, когда вирус действует в течение 3-5 дней, а активность NK-клеток может быть усилена ИФН. На 6-21 день в селезенке и периферической крови появляется киллинговая активность CTL-клеток.
Уровень активности NK-клеток и CTL-клеток определяет восприимчивость организма к CMV-инфекции и легкость восстановления после инфекции. Однако активность NK-клеток и CTL-клеток также сильно страдает при CMV-инфекции. Кроме того, специфический клеточный иммунитет играет определенную роль в предотвращении повторного возникновения CMV-инфекции. Был исследован Т-клеточный ответ 20 реципиентов почечного трансплантата с инфекцией CMV, и у 14 из них наблюдался цитотоксический ответ на CMV, в то время как у 6 реципиентов, не имевших цитотоксического ответа, наблюдались серьезные клинические последствия. Таким образом, наличие специфических Т-клеток играет определенную роль в предотвращении рецидива CMV-инфекции.
II. Клинические проявления
Клинические проявления зависят от пути заражения. Двадцать процентов людей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией бессимптомны при рождении, но у некоторых вскоре после рождения развивается вялость, нарушение дыхания и судороги, и они умирают в течение нескольких дней или недель. Другие симптомы включают нарушение сознания и движений, умственную отсталость, гепатоспленомегалию, глухоту и симптомы центральной нервной системы.
Подавляющее большинство младенцев, инфицированных перинатально, протекают бессимптомно, и лишь у некоторых из них в первые 3 месяца жизни развивается периодическая лихорадка, пневмония и мононуклеоз. Цитомегаловирусный мононуклеоз чаще встречается у взрослых, чем у детей, и проявляется в основном лихорадкой и усталостью. После 1-2 недель лихорадки наблюдается повышение абсолютного значения лимфоцитов в крови с анизоцитарными изменениями, спленомегалией и лимфаденитом.
Цитомегаловирусный мононуклеоз вследствие переливания крови в основном возникает через 3-4 недели после переливания и имеет те же симптомы, что и общий цитомегаловирусный мононуклеоз. Иногда могут возникать интерстициальная пневмония, гепатит, менингит, миокардит, гемолитическая анемия и тромбоцитопения. Цитомегаловирусная инфекция возникает почти у всех пациентов, перенесших трансплантацию почки, в течение 2 месяцев после операции, причем у 50-60% пациентов она протекает бессимптомно, а у 40%-50% — с самоограничивающимся неспецифическим синдромом. У пациентов со СПИДом цитомегаловирусная инфекция почти всегда сопровождается обширным висцеральным поражением.
III. Профилактика
Цитомегаловирус очень вреден для человека, поэтому мы должны активно предотвращать его появление.
1. Осознанные физические упражнения. Для повышения иммунной функции и устойчивости к заболеваниям, особенно для женщин детородного возраста, чтобы уменьшить серьезный вред цитомегаловируса для плода.
2. Обратить внимание на защиту беременных женщин или пациентов с хроническими истощающими заболеваниями и низким иммунитетом, чтобы оградить их от источников инфекции.
3. Обратить внимание на гигиену окружающей среды и гигиену питания.
4.Люди, у которых цитомегаловирус положителен в грудном молоке, не должны кормить грудью.
5. Контроль иммунизации. Все еще находится в стадии исследования и изучения.
IV. Лабораторные тесты на цитомегаловирусную инфекцию:
(a), выделение вируса
Лучше всего использовать слюну, мочу, секреты половых путей, грудное молоко и лейкоциты, инокулированные в человеческие фибробласты для размножения и выделения, цитопатические эффекты (CPE) появляются через 1 день или несколько недель, после фиксации и окрашивания HE можно наблюдать в гигантских клетках, ядерные включения, перинуклеарный ореол и эозинофильные внутрицитоплазматические включения, очень похожие на «совиный глаз» (совиный глаз), также могут быть исследованы путем флуоресцентного окрашивания моноклональными или поликлональными антителами.
(B), выявление антител в сыворотке крови
Для выявления антител к CMV-IgG и IgM наиболее часто используются тест связывания комплемента (CF), непрямой тест иммунофлюоресценции (IIF), иммуноферментный анализ (EIA), непрямой тест гемагглютинации (IHA) и радиоиммуноанализ (RIA). Если в одном образце сыворотки выявлена предшествующая инфекция CMV, образцы сыворотки должны быть сохранены немедленно, а также с интервалом в 2 недели, 4 недели и 8 недель, в сочетании с выделением вируса могут быть использованы для диагностики первичной инфекции.
(iii) ДНК-зонды
ДНК-зонды широко используются для выявления CMV, среди которых 32P-меченые зонды являются наиболее чувствительными. Для некоторых образцов методы гибридизации могут быть более чувствительными, чем выделение вируса.
(iv), полимеразная цепная реакция (ПЦР)
1, цитомегаловирусная инфекция делится на врожденную инфекцию (внутриутробную инфекцию) и приобретенную инфекцию; через две-три недели после рождения новорожденного ) цитомегаловирусная инфекция делится на врожденную инфекцию (внутриутробную инфекцию) и приобретенную инфекцию; через две-три недели после рождения новорожденного Положительный, обычно оценивается как внутриутробная инфекция. Положительный сывороточный тест на цитомегаловирус IgM и ДНК обычно рассматривается как внутриутробная инфекция. Внутриутробные инфекции могут в основном влиять на слух ребенка. Внутриутробные инфекции, как правило, являются проблемными, в то время как приобретенные инфекции обычно протекают бессимптомно. Слух. Внутриутробные инфекции обычно вызывают проблемы, в то время как приобретенные инфекции обычно протекают бессимптомно. Вирусные инфекции очень распространены Иногда трудно отличить внутриутробную инфекцию от инфекции при рождении.
2. Цитомегаловирусные инфекции очень распространены Иногда трудно отличить внутриутробную инфекцию от инфекции при рождении. Наиболее распространенная цитомегаловирусная инфекция иногда трудно отличить внутриутробную инфекцию от инфекции при рождении. Главная опасность заключается в том, что она влияет на слух.
3, Цитомегаловирусная инфекция всегда будет находиться в организме. Большинство людей в нашей стране имеют этот вирус в своем организме. Цитомегаловирусная инфекция всегда будет присутствовать в организме. Большинство людей в нашей стране имеют этот вирус в организме. Положительно.
4. Грудное вскармливание не является противопоказанием к цитомегаловирусной инфекции. У многих людей в нашей стране в грудном молоке обнаруживается положительная ДНК цитомегаловируса. Грудное вскармливание не является противопоказанием к цитомегаловирусной инфекции, пока ребенок находится на полном сроке беременности, при нормальной иммунной функции, вы можете кормить грудью. Пока ребенок находится на полном сроке беременности, при нормальной иммунной функции, вы можете кормить грудью.
5. Препараты для лечения цитомегаловируса могут иметь побочные эффекты, поэтому лечение ограничивается симптоматическими инфекциями и ограничивается теми, у кого цитомегаловирусная болезнь. Препараты для лечения цитомегаловируса могут иметь побочные эффекты, поэтому лечение ограничивается симптоматическими инфекциями, ограниченными теми, у кого токсическая активная репликация. Показателем активной репликации является положительная CMV-ДНК в крови. Положительный. Если слух в норме, отрицательный — вирус активно реплицируется. Если слух нормальный, а кровь отрицательна на CMV-ДНК, лечение не требуется. Лечение не требуется. Существует множество причин
6. Существует много причин высокого уровня аминотрансфераз и желтухи, не обязательно гигантоклеточная инфекция). Существует много причин высоких трансаминаз и желтухи Это не обязательно гигантоклеточная инфекция.
(7) Гигантоклеточная инфекция — это в основном первичная инфекция будет вызывать проблемы, которые
V. Лечение
Цитомегаловирусные инфекции у нормальных детей и взрослых обычно имеют лишь слабые симптомы и не требуют лечения. Обычно лечение требуется только пациентам с нарушениями иммунной системы. Противовирусные препараты, такие как аденозин, ацикловир и интерферон, которые эффективны против простого герпеса и опоясывающего герпеса, не эффективны против этого заболевания. Сообщалось, что профилактическое применение высоких доз ацикловира может снизить частоту цитомегаловирусной инфекции у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга и почечную трансплантацию, но это не признано.
1. Ганцикловир: Ганцикловир в l0-100 раз активнее ацикловира против вируса простого герпеса и цитомегаловируса in vitro и лицензирован для лечения цитомегаловирусного ретинита у больных СПИДом и для профилактики цитомегаловирусной инфекции у пациентов с пересадкой органов.
Ганцикловир при цитомегаловирусном ретините назначается в дозе 5 мг/кг массы тела дважды в день в течение 14-21 дня, а затем продолжается в дозе 5-6 мг/кг массы тела ежедневно в течение 6-7 дней для замедления прогрессирования ретинита.
Если цитомегаловирусная инфекция диагностирована у младенцев, их можно лечить ганцикловиром в дозе 5 мг/кг дважды в день, а функцию печени (ГПТ, индекс желтухи и т.д.) можно перепроверить через две недели, при физическом обследовании на предмет изменения размеров печени. У большинства детей прогноз хороший. Грудное вскармливание может быть продолжено. Родители не нуждаются в повторном обследовании.
Примечание: Ганцикловир для лечения цитомегаловируса, хотя культуры крови и мочи становятся отрицательными через 1-4 недели после начала лечения, через 2-5 недель после прекращения приема препарата клинические симптомы возвращаются, а вирусологические тесты снова становятся положительными у всех пациентов, поэтому поддерживающая доза 5 мг/кг массы тела в день, 5 дней в неделю, должна применяться в течение длительного времени, но лечение часто приходится прекращать из-за лейкопении.
Эффект ганцикловира в отношении других типов цитомегаловирусных инфекций неодинаков. Раннее лечение может быть эффективным, но, как и при ретините, лечение часто прекращается и возникают рецидивы.
Эффективность одного только ганцикловира при лечении цитомегаловирусной пневмонии низкая, но при сочетании с цитомегаловирусным иммуноглобулином клиническая эффективность может быть значительно повышена.
2. Фосфонат натрия: Он может ингибировать ДНК-полимеразу вируса герпеса и обратную транскриптазу ВИЧ-l. Недавно он был одобрен для применения у больных СПИДом с цитомегаловирусным ретинитом в дозе 60 мг/кг массы тела 3 раза в день, затем 90 мг в день через 3 недели, что может замедлить прогрессирование ретинита и продлить время выживания, что, вероятно, связано с его антивирусным эффектом против вируса иммунодефицита человека.
Фосфонаты эффективны при цитомегаловирусных инфекциях, толерантных к ганцикловиру, но плохо переносятся пациентами из-за побочных эффектов, таких как нефротоксичность, электролитный дисбаланс, судороги и тошнота.
Легкие CMV-инфекции обычно проходят сами по себе без лечения, а противовирусная терапия ганцикловиром или фосфонатом требуется, когда инфекция угрожает жизни или зрению человека.