Цитомегаловирусная инфекция после трансплантации почки

  Цитомегаловирус (ЦМВ) характеризуется образованием крупных эозинофильных внутриядерных и внутрицитоплазматических тел включения типа А в инфицированных клетках, что приводит к вирусной пневмонии. В большинстве случаев это бессимптомные оккультные инфекции, но у детей с ослабленным иммунитетом и младенцев они могут вызывать тяжелые легочные инфекции, приводящие к смерти. В последние годы с внедрением трансплантации костного мозга и органов и увеличением числа больных СПИДом, ЦМВ стал наиболее распространенным возбудителем обоих заболеваний.  Цитомегаловирус относится к вирусам герпеса группы В, и инфекция CMV строго видоспецифична. Люди заражаются только цитомегаловирусом человека, причем инфицированный вирус растет и размножается в клетках медленно (от 2 до 3 месяцев до появления явных поражений). Инфицированные клетки имеют увеличенные ядра и увеличенную цитоплазму, образуя типичные эозинофильные внутриядерные и внутрицитоплазматические тела включения.  Возникновение CMV-инфекции после трансплантации органов связано со следующими факторами: ① CMV-отрицательные реципиенты (R-), получающие органы от CMV-положительных доноров (D+), что также известно как первичная инфекция.  ② Реципиенты, которые до операции были CMV-положительными (R+), повторная инфекция CMV возникает, когда эндогенный латентный вирус реактивируется. Примерно 75% реципиентов трансплантата имеют положительный результат анализа сыворотки крови до трансплантации.  (iii) Реципиент получает CMV-положительную кровь.  ④ Реципиенты, получающие гормональную шоковую терапию или моноклональные или поликлональные антилимфоцитарные антитела в связи с острым отторжением.  ⑤ Иммуносупрессивные режимы также связаны с частотой заражения ЦМВ. Заболеваемость составляет 10-15% при применении циклоспорина А или режима такролимуса, азатиоприна и преднизона; 25-30% при применении антилимфоцитарных антител для индукции иммунитета; и 50-60% при проведении антирецидивной терапии с использованием антилимфоцитарных антител.  Клинические проявления Основным проявлением CMV-инфекции является лихорадка, обычно сопровождающаяся потерей аппетита, недомоганием, миалгией, артралгией и нередко (5-10%) атипичным лимфоцитозом и умеренной гранулоцитопенией. Клинические проявления зависят от места инфицирования, чаще всего это легкие и печень.  Пневмония CMV является одним из распространенных клинических проявлений и представляет собой интерстициальную пневмонию, часто подострую и неспецифическую, симптомы которой продолжаются от 1 до 4 недель, а в случае альвеолярного кровоизлияния симптомы могут продолжаться от 1 до 3 месяцев, причем у некоторых пациентов в течение 1 недели развивается дыхательная недостаточность. Клинические проявления в основном включают лихорадку, сухой кашель, стеснение в груди и одышку, диспноэ, увеличение частоты сердечных сокращений, гипоксемию и т.д. У некоторых пациентов в легких могут выслушиваться сухие или влажные тканые CMV-пневмонии. Наиболее распространенными признаками являются двусторонние интерстициальные инфильтративные поражения, волосатые стеклоподобные изменения, ретикулярные изменения и узелковые изменения, а у нескольких пациентов — двусторонние солидные изменения легких и плевральный выпот.  Профилактика и лечение CMV-инфекции Ученые в Китае и за рубежом единодушно считают, что профилактика CMV-инфекции очень важна. Одним из наиболее важных методов является профилактическое применение противовирусных препаратов. Все реципиенты трансплантата получают противовирусную терапию после операции и прекращают лечение в заранее установленной конечной точке, с целью предотвращения репликации и инфекции CMV и профилактики заболевания CMV. В настоящее время для профилактики CMV-инфекции обычно используется препарат ганцикловир, основными побочными эффектами которого являются поражение почек и подавление костного мозга. Инфицирование CMV наиболее вероятно в течение шести месяцев после трансплантации, и обычная продолжительность применения ганцикловира для профилактики инфекции рекомендуется не менее 3 месяцев. В настоящее время наблюдается тенденция к более позднему развитию CMV-инфекции, поэтому продолжительность приема ганцикловира иногда корректируется до 6 месяцев.