Организм сам выделяет глюкокортикоиды, также известные как адренокортикотропные гормоны, названные так за их выделение из коры надпочечников и способность регулировать обмен глюкозы. В больших дозах глюкокортикоиды оказывают очень мощное противовоспалительное действие, защищая организм от воспалительных реакций, а также подавляя иммунные реакции и борясь с шоком, и поэтому используются для лечения многих воспалительных состояний, аутоиммунных заболеваний и других расстройств. Хотя эти препараты очень эффективны, они могут иметь множество побочных эффектов, таких как аномальное накопление жировой ткани, механизмы которого до сих пор четко не изучены. Недавно исследователи из NIH обнаружили, что глюкокортикоиды напрямую регулируют транскрипционный фактор Foxa3 в жировой ткани и вызывают чрезмерное накопление жировой ткани через Foxa3. Результаты исследования были опубликованы в международном научном журнале PNAS. Предыдущие исследования показали, что транскрипционный фактор Foxa3 способствует увеличению висцеральной жировой ткани и подавляет энергетические затраты, а экспрессия Foxa3 в жировой ткани прогрессивно увеличивается под влиянием диеты с высоким содержанием жиров и возраста, однако исследований, направленных на выяснение механизмов регуляции Foxa3 в жировой ткани, не проводилось. В этом исследовании ученые использовали вычислительный анализ прогнозирования в сочетании с молекулярными исследованиями, чтобы показать, что Foxa3 в адипоцитах-предшественниках, зрелых адипоцитах и жировой ткани регулируется глюкокортикоидным рецептором, и что Foxa3 также способствует связыванию глюкокортикоидного рецептора с промоторами целевых генов в жировой ткани. Используя мышей, исследователи проанализировали долгосрочные последствия лечения дексаметазоном (глюкокортикоидом) и показали, что в отсутствие Foxa3 мыши специфически сопротивлялись накоплению жира, но не улучшали патологические побочные эффекты в печени, мышцах и селезенке. Данное исследование впервые демонстрирует, что Foxa3 в жировой ткани является прямой мишенью глюкокортикоидов и что Foxa3 играет важную роль в индуцированном глюкокортикоидами накоплении жира, что имеет важное значение для улучшения побочных эффектов глюкокортикоидов и разработки новых препаратов на основе глюкокортикоидов, позволяющих избежать развития накопления жира.