Насколько эффективна иммуносупрессивная терапия при идиопатической мембранозной нефропатии?

  Предмет исследования: оценить, можно ли поддерживать стабильную функцию почек с помощью иммуносупрессивной терапии у пациентов с идиопатической мембранозной нефропатией, у которых наблюдается снижение функции почек.  Методы Данное рандомизированное контролируемое исследование проводилось в 37 нефрологических отделениях по всей Великобритании. Пациенты (в возрасте 18-75 лет) с доказанной биопсией идиопатической мембранозной нефропатией имели концентрацию креатинина в плазме крови менее 300 мкмоль/л и скорость гломерулярной фильтрации, которая снизилась не менее чем на 20% в течение 2 лет, предшествовавших зачислению в исследование, на основании не менее трех измерений в течение не менее 3 месяцев. Пациенты были рандомизированы (1:1:1) для получения либо только поддерживающей терапии, либо поддерживающей терапии плюс 6 месяцев чередующихся циклов преднизолона и фенилбутирата азотистой кислоты, либо поддерживающей терапии плюс 12 месяцев циклоспорина, с использованием таблицы случайных чисел. Первичной оценкой было дальнейшее снижение функции почек на 20% по сравнению с исходным уровнем. Исследование было зарегистрировано как Международное стандартное рандомизированное контролируемое исследование (ISSCT), регистрационный номер 99959692. Результаты 108 пациентов были рандомизированы, из них 33 получали лечение преднизолоном и фенилбутиратом, 37 — циклоспорином и 38 — поддерживающую терапию. Сорок пять пациентов отклонились от намеченной схемы к концу исследования, большинство из них из-за небольших корректировок дозы. Пациенты, которые не достигли первичной конечной точки, наблюдались до первичной конечной точки или не менее 3 лет. Риск дальнейшего снижения функции почек на 20% был значительно ниже в группах преднизолона и бензодиазепинов, чем в группе поддерживающей терапии (19/33 пациентов [58%] достигли конечной точки против 31/37 [84%]; не было разницы между риском в группе циклоспорина (29/36 [81%]) и только в группе поддерживающей терапии. Серьезные нежелательные явления встречались чаще во всех трех группах, но в группе преднизолона и фенилбутирата их было больше, чем в группе только поддерживающей терапии (56 событий против 24 событий; p=0,048).  Интерпретация результатов В подгруппе пациентов с идиопатической мембранозной нефропатией и ухудшением выделительной функции почек наши данные лучше всего подтверждают 6-месячную схему лечения преднизолоном и фенилбутиратом. В этой подгруппе пациентов следует избегать применения циклоспорина. Однако помните о серьезных нежелательных явлениях, связанных с преднизолоном и пембролизумабом.