Гиперплазия молочной железы является одним из наиболее распространенных доброкачественных заболеваний молочной железы, и ее связь с раком молочной железы представляет интерес для ученых. Связь кистозной гиперплазии с раком молочной железы была предположена многими учеными еще в 1960-х годах по результатам исследований сосуществования и ретроспективных клинических исследований паранеопластических поражений молочной железы. После 1970-х годов большое количество клинических и эпидемиологических исследований с использованием частоты рака молочной железы в общей популяции в качестве контрольного стандарта и долгосрочных исследований последующего наблюдения за пациентками с установленной биопсией гиперплазией молочной железы подтвердили связь гиперплазии молочной железы с развитием рака молочной железы. К наиболее важным из этих публикаций относятся Duppont и Page et al. 1985 года в New England Journal of Medicine, где опубликованы результаты более 10 000 случаев с последующим наблюдением в течение 17,5 лет. Их выводы ясно показывают, что: (i) следующие поражения имеют мало шансов стать раковыми, такие как кистозная болезнь, расширение протоков, склерозирующая аденопатия, склероз и фиброаденоматозные изменения; (ii) результаты биопсии, выявившие легкую эпителиальную гиперплазию и гиперплазию потовых желез, не являются значимыми в возрасте до 45 лет; и (iii) частота атипичной гиперпластической карциномы молочной железы увеличивается в 4,7 раза по сравнению с контролем и почти в 10 раз при наличии семейного анамнеза рака молочной железы. Результаты исследования подтвердили связь между эпителиальной гиперплазией и атипичной гиперплазией молочной железы и возникновением рака молочной железы. Затем авторы пошли дальше и сравнили женщин с определенными биопсией поражениями различной патоморфологии с женщинами того же возраста, которым биопсия молочной железы не проводилась, используя в качестве уровня риска скорость прогрессирования до инвазивной карциномы молочной железы в течение 10-20 лет наблюдения, и классифицировали кистозную гиперплазию молочной железы по гистологическому типу как кисты, гиперплазию потовых желез, аденопатию, склерозирующую аденопатию, воспаление, кальцификацию, внутрипротоковую папиллому и/или эпителиальную гиперплазию. При непролиферативных поражениях, таких как кисты, гиперплазия потовых желез, аденопатия, склерозирующая аденопатия или воспаление, риск рака молочной железы не повышался; (2) лица с протоковой эпителиальной гиперплазией без атипичной гиперплазии, включая общую, умеренную или гиперплазию, имели умеренно повышенный риск (в 1,5-2,0 раза выше риска рака молочной железы в контрольной группе); (3) лица с эпителиальной атипичной гиперплазией, включая протоковую атипию и небольшую эпителиальную гиперплазию. (3) с атипичной эпителиальной гиперплазией, включая протоковую атипию и лобулярную атипию, имели умеренно повышенный риск (в 4-5 раз выше риска рака молочной железы в контрольной группе); и (4) с карциномой in situ, включая лобулярную карциному in situ и протоковую карциному in situ, имели высоко повышенный риск инвазивной карциномы (в 8-10 раз выше риска рака молочной железы в контрольной группе). Полученные результаты еще больше проясняют значение атипичной гиперплазии в канцерогенезе доброкачественных заболеваний молочной железы; прогрессия такова: нормальные эпителиальные клетки молочной железы → общие пролиферирующие эпителиальные клетки → атипичные пролиферирующие эпителиальные клетки → карцинома in situ → инвазивная карцинома. После повторных исследований Пейдж и др. классифицировали пролиферативные поражения молочной железы на 4 категории: A непролиферативные поражения, B общая эпителиальная гиперплазия, C атипичная эпителиальная гиперплазия и D карцинома in situ, чтобы руководствоваться клиническим лечением и последующим наблюдением. Период наблюдения составил 2-7 лет с момента первого хирургического обнаружения атипичной эпителиальной гиперплазии до повторной хирургической патологии, подтверждающей повышенную степень атипичной эпителиальной гиперплазии в молочной железе, и 2-10 лет с момента обнаружения раннего рака молочной железы. Предварительные исследования клеточной ультраструктуры, рецепторного статуса, пролиферативных особенностей, изменений продуктов онкогенов и экспрессии опухолеассоциированных антигенов в протоковых эпителиальных атипичных гиперплазиях позволяют предположить, что атипичные гиперплазии могут в определенной степени представлять собой начальную и переходную стадии канцерогенеза, и что переход от атипичной гиперплазии к раку в эпителии молочной железы включает ряд узнаваемых процессов. Исследования в области лечения предраковых поражений молочной железы также заслуживают внимания. К наиболее эффективным методам клинической диагностики раннего рака молочной железы относятся маммография, цветное ультразвуковое исследование, протоковая маммография и дуктоскопия, а при наличии возможности — магнитно-резонансная томография молочной железы. Однако не существует эффективного средства для выявления и мониторинга атипичной гиперплазии. Клинические исследования должны быть сосредоточены на связи между клинической картиной и патологией мастоцитоза, а также усилить исследования и мониторинг групп повышенного риска, у которых могут быть предраковые поражения. Последующие исследования показали, что частота атипичной гиперплазии значительно выше у пациенток с ограниченным уплотнением молочной железы, которое не соответствует менструальному циклу и не улучшается при систематическом приеме лекарств, а также у пациенток старше 40 лет, у которых присутствуют симптомы гиперплазии молочной железы, что говорит о необходимости усиления клинического обследования, биопсии и последующего наблюдения за этой группой пациенток.