Y-хромосома, хромосома, определяющая мужской пол в исследованиях микроделеций, является носителем генетического материала. Существует 23 пары хромосом человека (т.е. 46), 22 из которых являются аутосомами, одинаковыми для мужчин и женщин; оставшаяся пара — половые хромосомы, женская хромосома состоит из двух одинаковых хромосом, записывается как XX, а мужская — из X-хромосомы и Y-хромосомы, записывается как XY, Y-хромосома является хромосомой, определяющей мужской пол. По данным Всемирной организации здравоохранения, 10% супружеских пар в мире страдают бесплодием, и мужское бесплодие составляет около половины из них, из которых более 30% вызвано генетическими аномалиями. Микроделеция Y-хромосомы является основным генетическим фактором, приводящим к мужскому бесплодию. В 1976 году Тьеплоло и Зуффарди обнаружили, что у пациентов с азооспермией имеется делеция в длинном плече Y-хромосомы (делеция 1 хромосомы Yq1), поэтому они назвали этот участок фактором азооспермии (AZF). Было идентифицировано по крайней мере три участка сперматогенеза (AZFa, AZFb, AZFc), расположенных проксимально, промежуточно и дистально от Yq11. Микроделеции Y-хромосомы возникают во множестве генов, связанных с AZF на Y-хромосоме. Хотя частота обнаружения микроделеций варьируется в довольно широких пределах из-за различных критериев отбора испытуемых в каждой лаборатории, частота делеций в регионах в основном стабильна: на Azfc приходится 79% всех делеций, на Azfb — 9%, на Azfa+b — 6%, на Azfa — 3% и на Azfa+b+c — 3%. Микроделеции в этих генах приводят к нарушениям сперматогенеза, олигоспермии, слабым сперматозоидам, азооспермии и бесплодию. Исследования показали, что микроделеции Y-хромосомы возникают в результате генетической рекомбинации, которая связана с большим количеством высоко повторяющихся и палиндромных последовательностей на Y-хромосоме. Микроделеции Y-хромосомы могут передаваться по наследству от нормальных сперматозоидов с микроделециями. Микроделеции Y-хромосомы могут также возникать во время эмбрионального развития при оплодотворении нормальных сперматозоидов. Кроме того, современные методы искусственного оплодотворения могут передавать Y-несущую хромосому. Наследование и фенотип Делеция Azfa встречается реже других делеций, но имеет самые тяжелые последствия. В большинстве случаев происходит полная делеция Azfa, проявляющаяся в виде тяжелой олигоспермии и синдрома единственной поддерживающей клетки. Существует ассоциация между фамилией и Y-хромосомой типа Azfb и Azfb+c, которые также проявляются как азооспермия или олигоспермия. Шансы на получение спермы, например, с помощью биопсии яичка практически равны нулю, независимо от того, отсутствует ли полностью Azfa или Azfb, или Azfb+c. Таким пациентам неоправданно рекомендуются пункция и стимулирование овуляции у женщины-партнера. Можно уменьшить ненужное финансовое бремя и различные осложнения. Azfc имеет самую высокую частоту делеций, и картина относительно положительная. Количество сперматозоидов при делециях варьирует от нулевого до нормального, но обычно сопровождается аномальной морфологией сперматозоидов. Исследования Европейского репродуктивного общества показали, что у пациентов с азооспермией, вызванной дефицитом Azfc, как правило, лучшие результаты дает вспомогательная репродукция с использованием таких методов, как ИКСИ. Однако дефицит Azfc может возникнуть и у потомства мужского пола этих пациентов. Кто должен пройти тестирование на микроделеции Y-хромосомы? Пациенты с азооспермией, олигозооспермией, гипоспермией и пациенты с необъяснимыми нарушениями, а также мужчины с необъяснимыми привычными выкидышами у их супругов должны быть протестированы на наличие делеций Y-хромосомы. Было установлено, что при наибольшей доле делеций Azfc показатели спермограммы могут варьироваться от азооспермии до нормы. Поэтому нормальные показатели спермограммы не обязательно означают отсутствие микроделеций Y-хромосомы. Микроделеции Y-хромосомы также были обнаружены у пациентов с азооспермией и олигоспермией (поражения яичек, обструктивная азооспермия, варикоцеле) с хромосомными изменениями (анеуплоидия, делеции, транслокации) и у пациентов с нормальным кариотипом, но тяжелыми фенотипическими аномалиями. Выявление делеций Y-хромосомы необходимо как при необъяснимом, так и при определенном мужском бесплодии, особенно в контексте интрацитоплазматической инъекции спермы и других вспомогательных репродуктивных процедур. В развитых странах Европы и США микроделеции Y-хромосомы стали обычным тестом на мужское бесплодие. Если у пациента с мужским бесплодием обнаружена микроделеция Y-хромосомы, обычные лекарства не помогают. Тест на микроделеции Y-хромосомы используется для выявления микроделеций Y-хромосомы непосредственно на генетическом и молекулярном уровне, обеспечивая надежную диагностическую основу для интрацитоплазматической инъекции одного сперматозоида и других методов вспомогательной репродукции. Лечение делеции или ее наличие варьируется от локуса к локусу. Результаты теста подскажут врачу, стоит ли использовать интрацитоплазматическую инъекцию одного сперматозоида для вспомогательной репродукции; а также послужат основанием для селективного переноса женских эмбрионов, поскольку потомство мужского пола унаследует дефект бесплодия отца. Тест очень удобен для пациента, так как берется лишь небольшое количество крови.