Что это за заболевание — множественная миелома? Почему это заболевание вызывает боль в костях? Каковы особенности этого заболевания? Как мы, население в целом, можем повысить осведомленность об этом заболевании?
Множественная миелома — это злокачественное гематологическое заболевание, происходящее из плазматических клеток и имеющее три основные характеристики в плане возникновения: во-первых, она имеет относительно медленное начало; во-вторых, уровень заболеваемости в общей популяции относительно низок, составляя около 1% всех злокачественных заболеваний и 10% гематологических опухолей. В-третьих, возраст начала заболевания относительно высок, средний возраст составляет 55 лет, 90% больных старше 40 лет, и только около 1-3% — моложе 40 лет.
Иммунная функция нормального человека включает клеточный иммунитет и гуморальный иммунитет. Проще говоря, клеточный иммунитет осуществляется за счет секреции различных цитокинов Т-лимфоцитами или вспомогательными В-лимфоцитами, а гуморальный иммунитет — за счет выработки иммуноглобулинов В-лимфоцитами. Когда в плазматических клетках возникает клональное злокачественное поражение, организм производит большое количество злокачественных плазматических клеток, а нормальный костный мозг замещается злокачественными плазматическими клетками, с последующим производством большого количества аномальных моноклональных иммуноглобулинов и разрушением костной массы, что приводит к соответствующим клиническим признакам и симптомам, и возникает множественная миелома.
Что такое белок М? Как он вырабатывается? И каково его значение при множественной миеломе?
Когда плазматическая клетка становится злокачественной, одна клетка-предшественник плазматической клетки становится злокачественной и бесконтрольно пролиферирует, образуя большую популяцию моноклональных клеток, в то время как нормальная пролиферация тысяч других плазматических клеток подавляется. Наличие большого количества структурно однородных иммуноглобулинов или субъединиц их пептидных цепей, называемых моноклональными иммуноглобулинами или М-белками, в сыворотке крови, в то время как другие нормальные иммуноглобулины часто снижены, также является основным показателем в клинической диагностике и наблюдении множественной миеломы. Это также один из основных показателей в нашей клинической диагностике и наблюдении за множественной миеломой.
Что вызывает множественную миелому в нашей обычной популяции? В настоящее время причины возникновения множественной миеломы еще не выяснены, а возможные факторы риска, вероятно, следующие.
1. возраст, вероятно, является наиболее значимым фактором риска развития множественной миеломы. Заболевание редко встречается у людей моложе 40 лет, но причины, по которым заболеваемость множественной миеломой значительно увеличивается с возрастом, до сих пор не ясны.
Радиационное облучение, профессиональные работники, связанные с радиацией, диагностическое и терапевтическое рентгеновское облучение, работники атомной промышленности также подвержены риску, но исследование 27 000 китайских работников диагностического рентгеновского облучения показало, что риск развития множественной миеломы не увеличивался среди рентгеновских работников со стажем работы 30 лет по сравнению с другими медицинскими работниками, не подвергавшимися рентгеновскому облучению.
3. Профессиональные и экологические факторы. Некоторые данные свидетельствуют о том, что у работников сельского хозяйства (особенно фермеров) значительно повышен риск развития множественной миеломы, что может быть связано с воздействием пыли, афлатоксина, некоторых зоонозных вирусов, сельскохозяйственных химикатов, пестицидов и т.д.; однако есть и те, кто придерживается противоположного мнения. Другие факторы, такие как тяжелые металлы, бензол и другие химикаты, сжигание нефти и топлива, окрашивание волос, также повышают риск развития множественной миеломы.
Непрофессиональные воздействия, лекарственные препараты, такие как некоторые седативные средства, стимуляторы и антибиотики, могут быть связаны с риском развития множественной миеломы, и даже курение и употребление алкоголя, как считается, связаны с риском развития множественной миеломы, хотя есть и те, кто отрицает это.
5. семейные и генетические факторы, заболеваемость множественной миеломой варьируется среди различных этнических и расовых групп. у чернокожих американцев заболеваемость множественной миеломой в два раза выше, чем у белых; у японцев и китайцев заболеваемость множественной миеломой самая низкая, и даже среди японцев и китайцев, иммигрировавших в Европу и США, заболеваемость долгое время остается низкой. Риск развития множественной миеломы увеличивается в 3-6 раз у родственников первой степени родства пациентов с множественной миеломой в анамнезе. Хотя возникновение множественной миеломы носит семейный характер и были проведены некоторые исследования наследственных маркеров, нет убедительных доказательств того, что множественная миелома является наследственным заболеванием.
Повторяющаяся или хроническая антигенная стимуляция иммунной системы может вызвать множественную миелому. Некоторые основные заболевания, такие как ревматоидный артрит, ассоциируются с двукратным увеличением заболеваемости множественной миеломой, а пациенты с вирусными инфекциями, такими как вирус герпеса и ВИЧ, имеют повышенный риск развития множественной миеломы.
Раньше считалось, что заболеваемость множественной миеломой выше в районах с более высоким уровнем жизни, но сейчас это опровергнуто. Заболеваемость множественной миеломой в чернокожих семьях в США нельзя объяснить семейным окружением или экономическим статусом дохода; в последнее время общепризнано, что люди с более низким уровнем жизни подвержены заболеванию из-за более суровых условий жизни и большей подверженности или относительной легкости воздействия факторов риска.
Поскольку множественная миелома представляет собой злокачественную клональную пролиферацию плазматических клеток, вырабатывающих аномальные моноклональные иммуноглобулины, ее основными проявлениями являются пролиферация миеломных клеток, инфильтрация и разрушение костной ткани и других тканей вне костного мозга, боли в костях, переломы, анемия, кровотечения и инфекции и поражения почек, вызванные большим количеством моноклональных иммуноглобулинов.
Боль в костях, часто являющаяся первым симптомом множественной миеломы, также является одним из самых заметных симптомов заболевания. Примерно у 2/3 пациентов этот симптом присутствует на момент обращения. На ранних стадиях заболевания многим пациентам ошибочно диагностируют ревматизм, ревматоидный артрит, костохондрит, остеофиты, грыжи межпозвоночных дисков, остеопороз, поясничные вывихи, костный туберкулез и т.д. Многие пациенты изначально обращаются не в гематологию, а в другие отделения, такие как ортопедия и т.д. По мере прогрессирования заболевания боль в костях может стать постоянной, сильной или даже могут возникнуть патологические переломы. Костная боль обусловлена остеолитическими поражениями, вызванными множественной миеломой, и является одним из ключевых признаков множественной миеломы.
Почему множественная миелома вызывает такие тяжелые остеолитические поражения и почему они появляются в начале заболевания?
Механизм не очень хорошо изучен. Прямая эрозия кости опухолевыми клетками не является основной причиной. В настоящее время считается, что это связано с активацией остеокластов под действием ряда цитокинов, выделяемых опухолевыми клетками. Одним из наиболее важных цитокинов является фактор активации остеокластов, в то время как активность OAF опосредуется другими цитокинами, такими как интерлейкин 1β, лимфотоксин, фактор некроза опухоли бета и интерлейкин 6. Эти цитокины способны активировать остеокласты, что приводит к остеопорозу и разрушению костей. Эти сложные биологические механизмы еще предстоит изучить нашим ученым, чтобы постепенно раскрыть их тайны.
Действительно ли боль в костях, вызванная множественной миеломой, может быть предупреждена на относительно ранней стадии?
Поскольку клетки миеломы изначально вторгаются в гематопоэтическую ткань костного мозга, в гематопоэтических тканях костного мозга становится больше клеток миеломы, а разрушение костных тканей является серьезным, поэтому боль в костях вполне вероятна.
Поскольку клетки миеломы диффузно вторгаются в костный мозг, возникающее повреждение костной ткани носит распространенный характер, поэтому боль в костях может возникать не в одном месте, а во многих местах, или она может начаться в одном месте и постепенно распространиться на несколько мест. По некоторым данным, заболевания костей у пациентов с множественной миеломой возникают в одном месте (18,06%) и в нескольких местах (>2 мест) (81,94%).
Из-за тонкости коры плоских костей и веса или силы, действующей на кости, боль в костях чаще всего возникает в пояснично-крестцовой области, затем в грудных ребрах и реже в длинных костях конечностей.
4. Боль в костях часто усиливается при физических упражнениях, нагрузках, смене положения или даже при кашле и т.д., и может ослабевать после короткого отдыха или смены положения.
5. Обычное симптоматическое лечение часто неэффективно, а некоторые физиотерапевтические процедуры, такие как массаж, часто усиливают боль в костях.
6. Боль в костях часто сопровождается переломами без видимых причин или переломами, возникающими после незначительных нагрузок, и такие переломы часто бывают множественными.
7. поскольку множественная миелома производит большое количество аномальных моноклональных иммуноглобулинов и другие клинические проявления, такие как анемия, протеинурия и инфекция, мы должны быть очень внимательны к возникновению множественной миеломы, если боль в костях сопровождается другими клиническими проявлениями, такими как анемия, инфекция и почечная недостаточность.
В заключение следует отметить, что если мы испытываем необъяснимую боль в костях или если боль в костях сопровождается другими неблагоприятными проявлениями, мы должны как можно скорее обратиться к врачу, чтобы опытный врач смог поставить правильный диагноз нашего заболевания.
Окончательный диагноз множественной миеломы зависит от аспирации костного мозга, а также анализа на моноклональные иммуноглобулины или даже биопсии тканей. Благодаря совершенствованию медицинских технологий диагностировать это заболевание не составляет особого труда. Главное, чтобы широкие слои населения и даже некоторые врачи, не являющиеся гематологами, знали об этом заболевании и вовремя его выявляли, чтобы можно было своевременно и на ранней стадии поставить правильный диагноз множественной миеломы.