Практически все ингибиторы циклооксигеназы ассоциируются с поражением печени, а риск развития заболеваний печени у пациентов, принимающих ингибиторы циклооксигеназы, в два-три раза выше, чем у пациентов, не принимающих такие препараты. В легких случаях повышается уровень аминотрансфераз, в тяжелых — развивается некроз гепатоцеллюлярной ткани, однако в большинстве случаев гепатотоксичность проявляется в виде легкого повышения уровня печеночных ферментов, а поражение печени с выраженными клиническими симптомами встречается крайне редко. В большинстве случаев поражение печени ингибиторами циклооксигеназы является специфической соматической реакцией, реакцией гиперчувствительности, вызванной лекарственным средством, или нарушением индивидуального метаболизма препарата, которое характеризуется низкой частотой, не зависит от дозы, имеет скрытый период от нескольких недель до нескольких месяцев и трудно предсказуемо. Ацетаминофен метаболизируется печеночной цитохром P450 оксидазой, в результате чего образуется избыточный активный метаболит N-ацетил-п-бензохинон-имин, например, длительное применение высоких доз ацетаминофена может привести к острому токсическому некрозу печени, а в тяжелых случаях — к коме или даже смерти; с осторожностью применять у детей до 3 лет; существует более 30 видов отечественных комбинированных ацетаминофенсодержащих препаратов, которые продаются в больших количествах без рецепта и широко используются, поэтому существует множество случаев реакций печени, вызванных ацетаминофеном. Следует уделять первостепенное внимание повреждениям печени, вызванным ацетаминофеном. Применение больших доз ПОТАМИНОФЕНА может вызвать поражение печени, желтуху и гепатит. Салицилаты могут вызывать поражение печени у пациентов с атопией. Лихорадка, вызванная вирусными инфекциями у детей (например, вирусом гриппа В), может привести к развитию стеатоза и осложнений печеночной энцефалопатии — частой причины смерти при применении аспирина, поэтому аспирин не рекомендуется применять у детей. Большинство повреждений печени, вызванных ингибиторами циклооксигеназы, проходит в течение нескольких дней — недель после оперативного прекращения приема препарата.