Терапия рекомбинантным человеческим гормоном роста

Низкий рост является распространенным клиническим симптомом в педиатрии, а дефицит гормона роста (ГР) — одной из его причин. С момента появления рекомбинантного человеческого ГР (р-ГР) в 1980-х гг. р-ГР стал широко применяться в зарубежных странах для лечения ГРР и достиг определенной эффективности. В данной работе мы проанализировали эффективность отечественного р-ГР в лечении ССЗ и изменения сывороточного инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) и инсулиноподобного фактора роста-связывающего белка-3 (IGFBP-3) в процессе лечения р-ГР. (1) Клинические данные (1) В исследование были включены 32 ребенка с ГГР, 18 мальчиков и 14 девочек, в возрасте 6-13 лет. Критерии включения были следующими: рост ниже -2SD от среднего роста детей того же возраста и пола; скорость роста (СР) < 4 см/год; костный возраст отстает от фактического более чем на 2 года (по критериям Greulich и Pyle); все находились в препубертатной стадии (Tanner staging Ⅰ); клинически исключены наследственные заболевания и хромосомные аберрации; нормальный уровень Т3, Т4, ТЗ; два теста стимуляции ГР препаратами (Т4, Т4 и ТЗ); нормальный уровень Т3, Т4, Т4 и ТЗ в сыворотке крови. Сывороточные Т3, Т4 и Т SH были в норме; пик сывороточного ГР был ниже 10 г/л в двух тестах провокации ГР (колонин, леводопа или тест на инсулиновую гипогликемию). (2) Фармакологическое лечение Все 32 ребенка с ГГД получали 0,1 ЕД/(кг・сут) отечественного rhGH, вводимого подкожно перед сном; продолжительность лечения составила более 6 месяцев. (3) Методы наблюдения Измерения роста, веса и костного возраста проводились до начала лечения, а также через 3 и 6 месяцев после него; для расчета скорости роста наблюдались вторичные половые признаки и местная реакция в месте инъекции. Забор крови производился в 8:00 утра, сывороточные IGF-1 и IGFBP-3 измерялись методом неконкурентного иммунорадиометрического анализа (IRMA), а T3, T4 и TSH - методом радиоиммуноанализа. (4) Статистическая обработка: разница между двумя средними значениями определялась с помощью парного t-теста, а связь между двумя переменными анализировалась с помощью линейного корреляционного анализа, причем P<0,05 считалось значимым различием. Обсуждение Настоящее наблюдение показывает, что через 6 месяцев лечения ГГС отечественным r-hGH скорость роста детей значительно увеличилась, а недавняя эффективность лечения существенно не отличалась от эффективности импортного r-hGH, и не было явных побочных эффектов, что позволяет предположить, что отечественный r-hGH является безопасным и эффективным в лечении ГГС у детей. Диагностика ГГД у детей до сих пор остается спорной, и традиционный тест на стимуляцию ГР имеет много недостатков, таких как неспособность отразить секрецию ГР в физиологических условиях, проблемы ложноположительных и ложноотрицательных результатов и т.д. Многие предложили определять секрецию ИФР в сыворотке крови у детей. Многие считают, что определение сывороточных IGF-1 и IGFBP-3 полезно для диагностики ГР. IGF-1 и IGFBP-3 зависят от ГР, при этом IGF-1 является основным медиатором ГР, оказывающим стимулирующее рост действие, и играет роль регулятора обратной связи в секреции ГР; IGFBP-3 является не только белком хранения IGF-1 и транспортным белком в кровообращении, но и отражает общий уровень IGF in vivo и силу его регуляции IGF, что имеет большое значение в оси GH-IGF, а также является важным показателем ГГР организма человека. Кроме того, он может отражать общий уровень IGF и силу регуляции IGF, что играет важную роль в оси GH-IGF, а также является важным биохимическим показателем для наблюдения за ростом человеческого организма.У пациентов с GHD, не имеющих функционального GH, IGF-1 значительно снижен, а его связывающий белок соответственно низкий. В настоящем наблюдении установлено, что концентрация сывороточных IGF-1 и IGFBP-3 до начала лечения показала значительную положительную корреляцию с GV 0, что позволяет предположить, что определение сывороточных IGF-1 и IGFBP-3 имеет большое значение для диагностики и комплексной оценки GHD. По сравнению с секрецией ГР, секреция ИФР непульсирующая, а IGFBP-3 более стабилен, поэтому его клиническое применение более ценно и заслуживает поощрения. Кроме того, концентрация IGF-1 в сыворотке крови значительно отрицательно коррелировала с GV6 до лечения, а IGFBP-3 - положительно с GV6 через 3 месяца после лечения, что свидетельствует о том, что определение IGF-1 и IGFBP-3 в сыворотке крови имеет определенное значение для прогнозирования терапевтической эффективности r-hGH.