Кожная Т-клеточная лимфома — это группа экстранодальных неходжкинских лимфом, которые возникают в коже и представляют собой группу заболеваний, различающихся по клинической картине, гистологическим особенностям и прогнозу. Кожные Т-клеточные лимфомы составляют около 80% всех первичных кожных лимфом, причем наиболее распространенным типом является микоз фунгоидес, на который приходится около 70% кожных Т-клеточных лимфом. Кожная Т-клеточная лимфома, будучи крайне трудноизлечимым заболеванием, требует схемы лечения хронического заболевания, включающей биологические и цитокиновые препараты, фотохимиотерапию и препараты моноклональных антител, направленные на новые молекулярные мишени.
Классификация кожной Т-клеточной лимфомы.
В 2005 году классификация злокачественных лимфом Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и классификация кожных лимфом Европейской организации по изучению и лечению рака (EORTC) были объединены, и на встрече была представлена новая система классификации (WHO- EORTC). Наиболее значительным изменением является то, что ранее синдром Сезари часто классифицировался как вариант mycosis fungoides, но классификация WHO- EORTC Самое значительное изменение заключается в том, что ранее синдром Сезари часто классифицировался как вариант микозного фунгоида, но в системе классификации ВОЗ-EORTC оба заболевания рассматриваются как отдельные категории с собственными клиническими особенностями.
Классификация кожной Т-клеточной лимфомы ВОЗ-ОРТК 2005:
Микоз фунгоидес.
Варианты и подтипы микоза фунгоидеса.
Микоз фунгоидес гранулематоз про-фолликулярный.
Пагетоподобный ретикулоцитоз.
Гранулематозная дряблость кожи.
Синдром Сезари.
Взрослый Т-клеточный лейкоз/лимфома.
Первичные кожные CD30+ лимфопролиферативные заболевания.
Первичная кожная прогрессирующая крупноклеточная лимфома.
Лимфоматоидный папулез.
Подкожная липофусцинозоподобная Т-клеточная лимфома.
Внеузловая NK/T-клеточная лимфома носового типа.
Первичная кожная периферическая Т-клеточная лимфома неуточненного типа.
Первичная кожная агрессивная проэпидермальная CD8+ Т-клеточная лимфома.
Кожная Т-клеточная лимфома.
Первичная кожная CD4+ плеоморфная Т-клеточная лимфома малого/умеренного размера.
Патогенез.
Патогенез кожной Т-клеточной лимфомы в настоящее время неизвестен. Вирусная этиология фунгоидного микоза была предложена некоторыми исследовательскими группами, которые обнаружили короткие последовательности вируса Т-клеточной лимфомы человека (HTLV)-1 в образцах тканей фунгоидного микоза. Другие исследователи предполагают, что патогенез микоза фунгоидеса связан с цитомегаловирусом (CMV) и EBV, однако достаточных доказательств все еще нет.
Клиническая картина микоза фунгоидеса и синдрома Сезари.
Поражения при микозе фунгоидеса разнообразны: начальные поражения представляют собой эритематозные, пятнистые, чешуйчатые бляшки, которые могут сопровождаться зудом. Поражения часто локализуются на несветлых участках туловища и могут сопровождаться изменением цвета кожи (атрофия кожи с расширением капилляров) или выпадением волос. По мере прогрессирования поражения они могут превращаться в инфильтративные бляшки, которые становятся более обширными и могут возникать на светлых участках, например, на лице, а в дальнейшем становятся опухолевыми узелками или язвами. Синдром Сезари обычно представляет собой генерализованное эритродермическое проявление с выраженной атрофией или мохнатыми изменениями кожи, более выраженным зудом и десквамацией, могут сосуществовать бляшки или опухолевые узелки, обычно с увеличенными лимфатическими узлами и >5% злокачественных Т-клеток мозговой извилины в периферической крови. При дальнейшем прогрессировании заболевания может произойти выпадение волос, атрофия ногтей и поражение глаз.
Достижения в лечении.
Поскольку микоз фунгоидес и синдром Сезари трудноизлечимы, целью лечения является контроль прогрессирования заболевания при одновременном сведении к минимуму токсических побочных эффектов лекарств. Многие местные терапевтические средства (азотистый горчичник, стероиды, бексаротин), а также терапия с использованием ультрафиолетовых лучей обеспечивают быстрое облегчение состояния бляшек и бляшечных образований при этом заболевании, а системная терапия показана пациентам, которых трудно контролировать с помощью местного лечения, или пациентам с диссеминированными бляшками и опухолевыми образованиями. У некоторых пациентов с прогрессирующим заболеванием или в случаях, когда монотерапия не дала результатов, комбинация фототерапии, стероидных гормонов и биологических агентов оказалась более эффективной для пациентов.
ИФН-α стал первой линией лечения кожной Т-клеточной лимфомы.
Средневолновое ультрафиолетовое излучение (UVB) эффективно при микозе фунгоидеса на ранней стадии бляшек и бляшечной стадии
Ингибиторы гистоновой деацетилазы, вориностат и пептидоглутетимид, были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения кожной Т-клеточной лимфомы.