(1) Запор Почти все пациенты, принимающие опиоидные анальгетики, страдают от запоров. Запор зачастую труднее поддается клиническому лечению, чем контроль боли, поэтому при начале приема опиоидных анальгетиков следует начать регулярную программу приема слабительных средств, включая слабительные и послабляющие стул препараты: например, сенну, метилцеллюлозу, фенотипические пептиды, парафиновое масло и т.д.; следует также уделить внимание изменению диеты пациента. (2) Дыхательная недостаточность является потенциально самым серьезным побочным эффектом применения опиоидов. Обычно она возникает у пациентов, впервые применяющих опиоиды в слишком высокой дозе, и связана с угнетением центральной нервной системы в сочетании с обезболиванием, причем риск этого осложнения снижается при повторном приеме. Если возникает угнетение дыхания, его следует лечить медленным внутривенным капельным введением налоксона в разведении 1:10; у пациентов в коматозном состоянии следует проводить трахеотомию. (3) Седация и сонливость могут возникать после первого или повторного применения опиоидных анальгетиков. Хотя иногда по клиническим показаниям пациентам требуется седация, она не является обязательным компонентом анальгетиков, особенно у амбулаторных пациентов. Лечение может включать снижение дозы отдельных препаратов или удлинение интервала между приемами, либо могут использоваться препараты с более коротким периодом полувыведения из плазмы. (4) Тошнота и рвота У 2/3 пациентов, принимающих опиоидные анальгетики, наблюдается тошнота и рвота различной степени выраженности, которые можно лечить меперидином, метотрексатом и витамином В6. (5) Острая интоксикация, проявляющаяся в виде угнетения дыхания, комы, сужения зрачков, спазма пищеварительного тракта и т.д. Для лечения выбирают опиоидный антагонист налоксон. Налоксон конкурентно блокирует и вытесняет опиоид из связывания с рецептором, блокируя его действие для устранения симптомов интоксикации. (6) Физическая зависимость и резистентность Применение опиоидных анальгетиков может сопровождаться развитием физической зависимости и резистентности как нормальной фармакологической реакции на применение этих препаратов. Физическая зависимость характеризуется развитием синдрома отмены при резком прекращении лечения. Резистентность характеризуется снижением эффективности при повторном применении препарата и необходимостью увеличения дозы или сокращения интервала между приемами для поддержания обезболивания. Физическая зависимость и резистентность не препятствуют действию опиатных анальгетиков, и исследования показали, что большинству пациентов требуется постепенное увеличение дозы с момента первого приема до смерти, 1/3 пациентов сохраняют стабильную дозу на протяжении всего курса лечения, и примерно 20% пациентов требуют снижения дозы в течение курса лечения. Многочисленный клинический опыт показал, что при регулярном введении морфина пациентам, для которых опиоиды эффективны, не возникает проблемы резистентности; когда требуется увеличение дозы или изменение типа препарата, это не обязательно связано с развитием резистентности, а часто с усилением боли вследствие прогрессирования заболевания; однако злоупотребление опиоидными анальгетиками может увеличить риск развития резистентности; слишком маленькие дозы Однако злоупотребление опиоидными анальгетиками может повысить риск развития резистентности; «слишком маленькие» или «по необходимости» дозы часто позволяют боли сохраняться или вновь возникать, т.е. не достигают цели обезболивания и с большей вероятностью приводят к развитию резистентности. (7) Психиатрическая зависимость Психиатрическая зависимость, известная как аддикция, — это форма поведенческого проявления, сопровождающая злоупотребление наркотиками. Она характеризуется желанием употреблять наркотик и неустанным поиском доступа к нему, для «комфорта», а не для облегчения боли. Обширный клинический опыт показал, что психическая зависимость редко возникает у пациентов, использующих опиоидные анальгетики для лечения хронической раковой боли, например, в одном исследовании было отмечено, что из 12 000 пациентов, использующих опиоиды для лечения раковой боли, только четверо стали зависимыми.