Лекарственно-резистентная эпилепсия составляет 1/4 пациентов с эпилепсией; она определяется как эпилепсия, которая не проходит после применения двух (или более) соответствующих противоэпилептических препаратов в разумных и адекватных дозах (по отдельности или в комбинации); частые начальные припадки и органические поражения, особенно склероз гиппокампа, являются факторами высокого риска. Основные механизмы лекарственной устойчивости: Экспрессия P-гликопротеина и других эффлюкс-транспортеров повышена в мозге пациентов с лекарственно-устойчивой эпилепсией. Измененная мишень действия противоэпилептических препаратов: В мозге пациентов с карбамазепин-резистентной височной эпилепсией карбамазепин не блокирует быстрые натриевые токи в зубчатых гранулезных клетках гиппокампа, предположительно потому, что полиморфизмы в гене SCN2A, кодирующем α2-субъединицу нейронального натриевого канала, делают организм устойчивым к препаратам, действующим на натриевые каналы. Существующие противоэпилептические препараты контролируют только симптомы и редко воздействуют на патогенез. Например, в мозге некоторых пациентов с эпилепсией были выявлены аутоантитела к множеству ионных каналов и рецепторов, связанных с возбуждением и торможением нейронов; общие противоэпилептические препараты обычно не помогают таким пациентам, а иммунотерапия может быть эффективной. Принципы лечения: Исключить псевдорезистентность Выявить внеэпилептические симптомы Комбинация препаратов Новые препараты Хирургия или малоинвазивная диета.