Поскольку 0,3-0,7% беременных женщин в мире страдают эпилепсией, прекращение приема противоэпилептических препаратов (ПЭП) во время беременности, вероятно, затруднит контроль припадков у беременных женщин и тем самым увеличит материнскую и плодную смертность. Вопросы о том, могут ли АЭП во время беременности вызвать пороки развития плода, может ли беременная женщина передать эпилепсию своему ребенку и могут ли АЭП во время беременности повлиять на умственное и эмоциональное развитие ребенка, продолжают волновать женщин детородного возраста и клиницистов. Рациональный выбор АЭП для беременных женщин с эпилепсией имеет важные клинические последствия. Предыдущие исследования данных показали, что наиболее тератогенным противоэпилептическим препаратом является вальпроевая кислота (9,3%), за ней следует фенобарбитал (5,5%), далее топирамат (4,2%), карбамазепин (3,0%), фенитоин (2,9%), леветирацетам (2,4%) и ламотриджин (2,0%). Поэтому правильный выбор АЭП и коррекция дозы особенно необходимы. I. Тератогенность традиционных АЭП 1. Фенобарбитал: ассоциируется с расщелиной губы и неба и сердечно-сосудистыми пороками развития у младенцев; 2. Синдром вальпроевой кислоты у плода может быть даже серьезным. Тератогенность новых АЭП 1. Ламотриджин: Ламотриджин является препаратом выбора для лечения идиопатической генерализованной эпилепсии и симптоматической парциальной эпилепсии у женщин детородного возраста и обычно используется в комбинации с другими АЭП; исследования показали, что когда потребление ламотриджина матерью превышает 300 мг/сутки по сравнению с нормальным потреблением, происходит деформация младенца. Частота пороков развития новорожденных значительно выше, когда материнский прием ламотриджина превышает 300 мг/день по сравнению с обычным приемом. Поскольку во время беременности лекарственный клиренс ламотриджина значительно выше, что приводит к снижению его концентрации в крови беременных женщин, анализ концентрации ламотриджина в крови должен тщательно контролироваться во время беременности. 2, Топирамат: В 1996 году в США начали широко использовать этот препарат для лечения эпилепсии, и в настоящее время Управление по контролю за продуктами и лекарствами США определило его как препарат класса D при беременности (Класс D: положительные доказательства риска для плода человека, но, несмотря на то, что препарат вреден, перед его применением необходимо убедиться в его пользе для беременных женщин). Сообщалось о случаях микроцефалии плода, врожденного отсутствия пальцев рук или ног, коротких пальцев, деформации пальцев ног, внутриутробной задержки роста, гирсутизма, расщелины губы и пороков развития уретры у беременных женщин после приема топирамата. 3.Окскарбазепин: Окскарбазепин широко использовался в Северной Америке, некоторые ретроспективные отчеты доказывают, что однократное лечение этим препаратом может быть связано с пороками развития младенцев. Габапентин: Габапентин склонен к взаимодействию с другими АЭП и может снижать их биодоступность. Не было выявлено значительной связи этого препарата с пороками развития новорожденных. 5. Леветирацетам: Леветирацетам является препаратом первой линии для женщин детородного возраста с генерализованными припадками. Он считается самым безопасным АЭП с точки зрения побочных эффектов. Эсликарбазепин: Эсликарбазепин — это дибензазепиновый противоэпилептический препарат третьего поколения, который в основном используется в качестве дополнительного лечения парциальных припадков у взрослых. В 2013 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило его клиническое применение и отнесло к препаратам класса С при беременности (Класс С: доказано побочное действие на плод в исследованиях на животных). (Класс С: препараты с доказанными побочными эффектами на плод в исследованиях на животных, такими как пороки развития, эмбриональная летальность или другие, но нет контрольной группы у женщин или нет доступной информации у женщин и в исследованиях на животных. Препараты следует назначать только тогда, когда польза перевешивает вред для плода, и только тогда, когда потенциальная польза перевешивает потенциальный риск для плода. Пороки развития детей, родившихся у беременных женщин с эпилепсией, могут быть вызваны приемом АЭП во время беременности, а не влиянием генетических факторов матери. Все АЭП обладают определенным тератогенным действием по сравнению с количеством детей с пороками развития, рожденных беременными женщинами с эпилепсией, которые не принимали АЭП. Среди них вальпроевая кислота была значительно дозозависимой в отношении физических пороков развития младенцев и когнитивных нарушений. Сложность классификации пороков развития новорожденных, легкость, с которой многие физические пороки не замечаются при рождении, и сложность тестирования когнитивных способностей у детей в возрасте 2-3 лет делают клинические исследования очень трудными. Исследования еще не выявили, что АЭП полностью связаны с определенным типом порока развития. Тератогенность новых АЭП меньше, чем у обычных АЭП, но они обычно используются в качестве дополнительного лечения при эпилепсии, и данные о тератогенности их одноагентного применения остаются неубедительными. Кроме того, тератогенность комбинированной лекарственной терапии не выше, чем монотерапии.